埃索美拉唑不同劑量及不同次數(shù)口服對(duì)健康志愿者胃內(nèi)pH值的影響.pdf

1、一、背景和目的 質(zhì)子泵抑制劑(proton-pump inhibitor,PPI)是目前臨床上廣泛應(yīng)用的治療酸相關(guān)疾病(包括胃食管反流病、消化性潰瘍、胃泌素瘤等)的藥物。隨著現(xiàn)代社會(huì)工作壓力的增加，生活節(jié)奏的加快以及飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整，酸相關(guān)疾病在全球呈上升趨勢(shì)，質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用也越來(lái)越受到重視。自1988年瑞典Astra Zeneca公司的奧美拉唑(omeprazole)首次上市以來(lái)，目前臨床上應(yīng)用的有蘭索拉唑(1ansopra

2、zole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷貝拉唑(rabeprazole)、埃索美拉唑(esomeprazole)，國(guó)外尚有萊米諾拉唑等幾種質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用。Esomeprazole是新型的質(zhì)子泵抑制劑，文獻(xiàn)報(bào)道，在治療胃食管反流病中，esomeprazole 40mgqd優(yōu)于omeprazole20mg qd,lansoprazole30mg qd，pantoprazole40mg qd，rabeprazole20mgqd。

3、 健康人空腹胃內(nèi)的pH值多小于2，在進(jìn)餐及餐后可引起pH值的升高。臨床上治療消化性潰瘍，根治Hp的感染，以及治療胃食管反流病等，均需要將胃內(nèi)的pH值提高到相應(yīng)值并持續(xù)一定的時(shí)間以上，才能取得更好的療效。那么新型的質(zhì)子泵抑制劑esomeprazole對(duì)胃內(nèi)的pH的影響如何呢?由于國(guó)人體質(zhì)與西方人種的的不同，歐美推薦的治療劑量是否適合中國(guó)人呢?同一劑量1次給藥和分2次給藥抑酸效應(yīng)是否不同?目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)健康人相關(guān)研究的報(bào)道。

4、 本課題的目的是探討Esomeprazole 20mg qd、40mg qd及20 mg bid對(duì)國(guó)人健康志愿者胃內(nèi)pH值的影響及對(duì)夜間抑酸效應(yīng)的不同，為臨床用藥提供依據(jù)。 二、材料和方法 1.研究對(duì)象：健康志愿者15名，男8例，女7例，年齡18-60歲。根據(jù)病史、體格檢查，血尿糞常規(guī)，血生化包括肝功能、腎功及空腹血糖檢查排除全身各系統(tǒng)慢性疾病，胃鏡或上消化道鋇餐檢查排除食管炎、胃十二指腸糜爛、出血、潰瘍等病變。

5、 2.儀器及試驗(yàn)藥物：采用瑞典Digitrapper MKIII型動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)儀及相配套的金屬銻電極導(dǎo)管(Medtronic產(chǎn)品)，監(jiān)測(cè)前均用pH7.01和1.07的緩沖液對(duì)pH電極定標(biāo)，檢測(cè)前定標(biāo)不合格的電極棄用。試驗(yàn)藥物為Astra Zenca公司生產(chǎn)的埃索美拉唑鎂腸溶片，20mg每片，生產(chǎn)批號(hào)為FB5604。 3.研究方法：本研究為隨機(jī)、開(kāi)放、交叉單中心試驗(yàn)。試驗(yàn)前，每名志愿者均簽知情同意書。Esomeprazole 20mg

6、 qd、40mg qd及20 mg bid，3種劑量，共有6種給藥順序，每名志愿者隨機(jī)接受一種給藥順序組合，分3階段進(jìn)行藥物試驗(yàn)。每一階段服藥5天，第5天進(jìn)行胃內(nèi)24小時(shí)pH值測(cè)定。清洗期為9-10天。每一試驗(yàn)階段，志愿者每日上午8時(shí)前到醫(yī)院，8時(shí)前把pH電極導(dǎo)管及監(jiān)測(cè)儀裝置完畢。8時(shí)服藥，半小時(shí)后進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)早餐。需要2次給藥者，下午5時(shí)30分服藥，6時(shí)進(jìn)晚餐。檢查當(dāng)日禁食pH<5或>8的食物及飲料。晚上10時(shí)至次日早上7時(shí)平臥睡眠，其余

7、時(shí)間不準(zhǔn)平臥。分別記錄24小時(shí)食管及胃內(nèi)全天以及夜間(試驗(yàn)日22：00一次日7：00)的平均pH值，中位pH值，pH0-3、0-4、0-5、0-6、0-7的時(shí)間百分比。 4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均用x±s表示，以隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 三、結(jié)果 1.一般資料：共有15名志愿者參與完成本試驗(yàn)，其中男8人，女7人，平均年齡為26.9±8.7歲，平均身高為166.9

8、±7.1cm，平均體重為62.9±11.7kg。 2.在除去進(jìn)餐時(shí)間以外，20mg qd、40mg qd和20mg bid三種劑量的有效時(shí)間分別為23.06±0.22小時(shí)、23.07±0.22小時(shí)和23.01±0.28小時(shí)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 3埃索美拉唑20mg qd、40mg qd和20mg bid口服，使服藥第5天24小時(shí)胃內(nèi)pH>4的時(shí)間分別達(dá)到18.70±4.19小時(shí)、19.27±2.68小時(shí)和21.16±2.45

9、小時(shí)，20mg bid優(yōu)于20mg qd和40mg qd(均P<0.05)；40mg qd和20mgqd相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 4.在除去進(jìn)餐時(shí)間以外的全天時(shí)間里， 20mg bid對(duì)胃酸的抑制程度(包括其全天的中位pH值、平均pH值、pH>3、4、5、6的時(shí)間百分比)大于20mg qd和40mg qd(P均<0.05，20mg qd和40mg qd對(duì)胃酸的抑制程度相當(dāng)(P均>0.05)。 5.在夜間即試驗(yàn)日

10、22時(shí)到次日7時(shí)的時(shí)間里，20mg bid對(duì)胃酸的抑制程度(包括夜間中位pH值、平均pH值、pH>3、4、5的時(shí)間百分比)亦大于20mg qd和40mg qd(P均<0.05)，但是胃內(nèi)pH>6的時(shí)間，與20mg qd相比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。20mg qd和40mg qd對(duì)胃酸的抑制程度亦相當(dāng)(P均>0.05)。 6.實(shí)驗(yàn)期間，埃索美拉唑20mgqd口服期間有9名出現(xiàn)夜間酸突破(nocturnal acidbreakthrough，

11、NAB)，發(fā)生率為60﹪；40mg qd口服，有9名出現(xiàn)夜間酸突破，發(fā)生率為60﹪；20mg bidl3口服，有4名出現(xiàn)夜間酸突破，發(fā)生率為26.67﹪。 四、結(jié)論 1.埃索美拉唑?qū)ξ杆嵊休^好的抑制作用，其20mg qd、40mg qd和20mg bid口服，使胃內(nèi)pH>4的時(shí)間均在18.5小時(shí)以上。 2.埃索美拉唑20mg bid對(duì)胃酸白天以及夜間的抑制強(qiáng)度高于20mg qd和40mgqd。 3.埃索美