芪貞消癜顆粒的藥學(xué)研究.pdf

1、目的：原發(fā)性血小板減少性紫癜是一種內(nèi)科出血性疾病，治愈較難，復(fù)發(fā)率高。針對(duì)該病，本方以臨床經(jīng)驗(yàn)方為基礎(chǔ)，利用現(xiàn)代先進(jìn)的中藥制備工藝進(jìn)行研究，1.本課題對(duì)處方進(jìn)行優(yōu)化，在保留有效成分的基礎(chǔ)上，減少服用量，確定新的提取工藝；2.對(duì)其制定新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使其質(zhì)量準(zhǔn)確可控；3.對(duì)成品進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察；以開發(fā)出適合臨床需要的療效好、副作用少、價(jià)廉的中藥復(fù)方成方制劑。 方法：1.根據(jù)所查文獻(xiàn)確定方中各藥的活性成分，初步確定處方工藝路線。以H

2、PLC-ELSD法測(cè)定炙黃芪中黃芪甲苷的含量和以HPLC法測(cè)定三七中三七皂苷R1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1的總和為試驗(yàn)指標(biāo)，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，優(yōu)選了醇提部分藥材的提取工藝；以HPLC法測(cè)定甘草中甘草酸的含量，通過(guò)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)選了水提部分藥材的提取工藝。通過(guò)3批驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)確定芪貞消癜顆粒的提取工藝。2.根據(jù)日服用干膏量，確定最佳劑型。通過(guò)對(duì)稀釋劑劑的選擇及用量、矯味劑的選擇及用量等方面考察，以成型難易、吸濕性、流動(dòng)性等為指標(biāo)，確定了

3、芪貞消癜顆粒的成型工藝。3.參照《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版一部的相關(guān)規(guī)定，建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括性狀，對(duì)方中各藥進(jìn)行TLC鑒別，檢測(cè)粒度，水分，以HPLC-ELSD法測(cè)定顆粒中黃芪甲苷的含量。4.在0、3、6、9、12個(gè)月取樣檢測(cè)，考察成品在室溫下的穩(wěn)定性；在1、2、3、6個(gè)月取樣檢測(cè)，考察成品在加速條件(40℃±2℃、RH75％±5％)下的穩(wěn)定性，從而推算出成品有效期。 結(jié)果：1.芪貞消癜顆粒的最佳提取工藝為：處方中十味藥

4、材，卷柏(炒)、花生衣、甘草等加水提取3次，每次1小時(shí)，加水8倍量，濾過(guò)，合并濾液，備用；炙黃芪、女貞子、三七等，加入70％乙醇提取2次，每次2小時(shí)，加醇8倍量，濾過(guò)，合并濾液，減壓回收乙醇，與上述濾液合并，將阿膠烊化兌入，濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(50℃)的稠膏，減壓干燥(60℃，-0.08Mpa)，粉碎成細(xì)粉，備用。2.根據(jù)驗(yàn)證試驗(yàn)得：每日服用干浸膏量約在11g；適合作成顆粒劑。最佳成型工藝為：主藥粉加入約2倍量的糊精，加

5、入阿斯巴甜0.5％，混合均勻，制粒，干燥，整粒，分劑量，包裝。規(guī)格為10g/袋，每日3袋。用法用量可為：口服，一次1袋，一日3次。3.芪貞消癜顆粒為棕褐色的顆粒：氣微，味微甜；以TLC法鑒別炙黃芪、三七、甘草、女貞子；以HPLC-ELSD法測(cè)定顆粒中黃芪甲苷的含量，規(guī)定了顆粒中黃芪甲苷的含量不低于1.5mg/袋。4.芪貞消癜顆粒在雙鋁復(fù)合膜包裝下，在加速6個(gè)月和長(zhǎng)期12月內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定，因此暫定其保質(zhì)期為2年。 結(jié)論：通過(guò)對(duì)芪貞消癜