抗人CD40單克隆抗體免疫納米載藥膠束的制備及其生物學(xué)特性的研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文論文題目抗人CD40單克隆抗體免疫納米載藥膠束的制備及其生物學(xué)特性的研究研究生姓名鄭毅指導(dǎo)教師姓名張學(xué)光專業(yè)名稱免疫學(xué)研究方向腫瘤免疫論文提交日期2013年5月抗人抗人CD40單克隆抗體免疫納米載藥膠束的制備及其生物學(xué)特性的研究單克隆抗體免疫納米載藥膠束的制備及其生物學(xué)特性的研究中文摘要中文摘要I中文摘要前言抗人CD40分子治療性單克隆抗體作為腫瘤生物治療的一項(xiàng)重要手段，在對(duì)實(shí)體瘤、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中具有其獨(dú)特的作

2、用。5C11是本研究所自行研制的激發(fā)型抗人CD40單抗。前期研究表明，5C11在體外具有誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡，并增加化療藥物對(duì)某些腫瘤細(xì)胞敏感性的作用。因此，該抗體具有潛在的治療性應(yīng)用價(jià)值，有望與免疫佐劑聯(lián)合應(yīng)用并配合化療藥物，更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。納米載藥體系具有微小的體積、水溶液中良好的穩(wěn)定性、廣泛的載藥范圍、長時(shí)間的體內(nèi)滯留、可通過被動(dòng)靶向作用攜帶化療藥物到達(dá)腫瘤部位等優(yōu)勢，能有效克服單獨(dú)使用化療藥物治療所帶來的局限性和毒副作用，可

3、作為免疫佐劑的理想選擇。本課題著眼于合成制備一種納米載體，包載化療藥物，同時(shí)與抗人CD40單克隆抗體5C11相偶聯(lián)，且不改變抗體的生物學(xué)活性，以達(dá)到兼具納米載藥體系和單抗靶向藥物的優(yōu)勢，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷效果。目的：目的：采用納米聚合膠束為載體，制備包載阿霉素且偶聯(lián)5C11的聚合膠束，并對(duì)其體外細(xì)胞毒作用及細(xì)胞攝取進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：方法：合成一端含對(duì)甲苯磺酸酯基團(tuán)而另一端聚合混消旋丙交酯的鏈段聚合物PLAPEGOTs作為成膠束（PMs）