MDM2基因SNP309影響子宮內(nèi)膜癌易感性的薈萃分析.pdf

1、子宮內(nèi)膜癌是一種常見的女性生殖道惡性腫瘤。近年來，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率不斷提高，在歐美國家已成為女性生殖器官三大惡性腫瘤之首。隨著人類基因組工程的完成，大量的基因多態(tài)位點被定位并且其中一些被確定通過改變細(xì)胞周期調(diào)控從而導(dǎo)致腫瘤發(fā)生與快速發(fā)展。小鼠雙微體基因2同源體MDM2基因啟動子區(qū)域單核苷酸多態(tài)位點309功能性的胸腺嘧啶T向鳥嘌呤G顛換已經(jīng)被報道可以極大地加速腫瘤形成，因此MDM2 SNP309也被認(rèn)為是一個代表腫瘤易感性的等位基因。流

2、行病學(xué)研究已經(jīng)探討過MDM2基因啟動子區(qū)域單核苷酸多態(tài)位點309(T/G)和子宮內(nèi)膜癌易感性之間的聯(lián)系。然而，結(jié)論仍然具有爭議。本研究通過對以往相關(guān)實驗進(jìn)行薈萃分析，能夠得到對兩者之間關(guān)聯(lián)更精確的評價，從而可以對子宮內(nèi)膜癌的治療和預(yù)防提供更確切的依據(jù)。
　　 我們選用截止到2010年9月，發(fā)表在Pubmed和Cochrane Library上的隨機對照研究、綜述以及相關(guān)的英文參考文獻(xiàn)。納入標(biāo)準(zhǔn)為以下4條：(1)評估MDM2SNP

3、309與子宮內(nèi)膜癌易患性之間關(guān)系，(2)有足夠的發(fā)表數(shù)據(jù)來估測OR值以及95％可信區(qū)間，(3)前瞻性或回顧性的隊列病例-對照研究，(4)在對照組符合Hardy-Weinberg平衡(p＜0.01)。我們嚴(yán)格根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)共納入6個隨機病例-對照試驗（共5篇文章，其中1篇含2個試驗），對其包含的1，001例子宮內(nèi)膜癌病例以及1，889例健康對照進(jìn)行薈萃分析來評估MDM2基因單核苷酸多態(tài)位點309對子宮內(nèi)膜癌易感性的影響。兩個評審員相對獨立完

4、成數(shù)據(jù)提取過程。MDM2基因單核苷酸多態(tài)位點309和子宮內(nèi)膜癌易感性之間關(guān)聯(lián)強度用比值比和相應(yīng)的95％的可信區(qū)間的形式來評價。當(dāng)把所有適合的實驗放到一起用薈萃分析方法進(jìn)行研究后，我們發(fā)現(xiàn)MDM2基因單核苷酸多態(tài)位點309變異基因型GG與子宮內(nèi)膜癌易感性升高密切相關(guān)，然而，雜合子TG基因型對子宮內(nèi)膜癌患病率影響不大(GG基因型與TT基因型相比：OR=1.54，95％CI=1.21-1.95，p=0，0004;TG基因型與TT基因型相比：O