RECK、MMP-14及c-fos在喉癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:喉癌是耳鼻咽喉一頭頸外科常見的惡性腫瘤。大多數(shù)治療失敗并非由于原發(fā)腫瘤的局部并發(fā)癥,而是腫瘤的進(jìn)展和擴(kuò)散。因此,侵襲和轉(zhuǎn)移是影響喉癌患者療效的重要因素?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)屬于明膠酶,是腫瘤侵襲發(fā)展過程中最為重要的蛋白酶之一。伴有Kazal域的富含半胱氨酸的逆轉(zhuǎn)誘導(dǎo)蛋白(reversion-in-ducing cysteine-rich Protein withKazalmotifs,RECK)基因是1998年發(fā)現(xiàn)的一種新型

2、抑癌基因,研究表明其通過抑制MMPs與腫瘤血管生成阻斷腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移。C-fos是AP-1蛋白的一個(gè)亞基,可調(diào)節(jié)MMPs家族表達(dá)。在臨床研究方面,有關(guān)RECK基因與喉癌發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移的關(guān)系及RECK和MMP-14、c-fos相關(guān)性的研究國內(nèi)尚未報(bào)道。本研究應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測41例喉癌組織、28例癌旁組織及15例喉部正常粘膜組織中RECK和MMP-14、c-fos的表達(dá)及相關(guān)性,探討其在喉癌的發(fā)生、發(fā)展和浸潤轉(zhuǎn)移中的作用,以期尋找喉

3、癌判斷預(yù)后及治療的分子指標(biāo)。
　　 方法:41例喉癌組織及28例癌旁組織(距腫瘤切緣大于0.5cm)取自2008年12月至2010年1月于河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院、滄州市中心醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科住院手術(shù)的喉癌患者。取15例非喉癌患者的喉部正常粘膜組織做對照。所有腫瘤組織均經(jīng)病理學(xué)確診為鱗狀細(xì)胞癌,癌旁組織及喉部正常粘膜組織均經(jīng)病理證實(shí)為炎癥或正常粘膜。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測喉癌組織、癌旁組織及正常粘膜組織的RECK和MMP-14、c-

4、fos蛋白表達(dá)的含量。基因蛋白以熒光指數(shù)(FI)作為定量分析指標(biāo)。應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,以PS≤0.05為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性意義,P≤0.01為差異在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有非常顯著性意義。
　　 結(jié)果:
　　 1 RECK蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量(FI=0.7593±0.1058)低于癌旁組織(0.9337±0.1614),(t=-2.155 P=0.035)和正常粘膜組織(0.9999±0.1032),(t

5、=2.335 P=0.025)。癌旁組織和正常粘膜組織間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中,RECK蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達(dá)量(0.5474±0.0943)低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N0)組(1.0028±0.1501),(t=2.194P=0.034);臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量(0.6089±0.0714)低于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(0.9258±0.1455),(t=2.355,P=0.024);病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達(dá)量分別為(

6、1.0544±0.1447),(0.7633±0.1033),(0.2354±0.0895),G3組的表達(dá)量均低于G1、G2組(F=12.089 P=0.01),G1、G2組的表達(dá)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.631)。RECK蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 2 MMP-14蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量(FI=1.6056±0.1729)高于癌旁組織(1.3361±0.1557),(t=

7、2.359 P=0.021)和正常粘膜組織(0.9999±0.0803)(t=2.245 P=0.015)。癌旁組織和正常粘膜組織間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在喉癌組織中,MMP-14蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組的表達(dá)量(1.9049±0.2287)高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(N+)組(1.4666±0.1949),(t=-3.031 p=-0.004);具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;臨床Ⅲ、Ⅳ期組的表達(dá)量(1.7300±0.1579)高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組(1

8、.4112±0.1703),(t=-2.206 P=0.03);病理組織學(xué)G1、G2、G3組的表達(dá)量分別為(1.3621±0.2718),(1.6856±0.2332),(1.9476±0.2283),G2、G3組的表達(dá)量高于G1組(F=-4.519 P=0.017),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。MMP-14蛋白在不同臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3 c-fos蛋白在喉癌組織中的表達(dá)量(FI=

9、2.9849±0.3885)高于癌旁組織(1.7077±0.2753)(t=4.809 P=0.000)和正常粘膜組織(1.000±0.1003)(t=3.245 P=0.000)。癌旁組織和正常粘膜組織間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。C-fos蛋白在不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期、病理分級、臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別的表達(dá)量均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4喉癌組織中RECK蛋白和MMP-14蛋白之間有顯著的直線性相關(guān)關(guān)系,為負(fù)相關(guān)(

10、r=-0.629 P=0.000)。其直線回歸方程是Y=1.969-0.672X(F=5.477 P=0.000)。RECK蛋白表達(dá)隨著MMP-14蛋白的增大而減小。C-fos蛋白和MMP-14蛋白之間的相關(guān)性,r=-0.122 P=0.448。C-fos蛋白和RECK蛋白之間的相關(guān)性,r=0.240 P=0.130。C-fos蛋白和MMP-14蛋白之間及c-fos蛋白和RECK蛋白之間沒有相關(guān)性。
　　 結(jié)論:
　　

11、1 RECK蛋白在喉癌組織中的定量表達(dá)低于癌旁組織及正常粘膜組織。MMP-14蛋白和c-fos蛋白在喉癌組織中的定量表達(dá)均高于癌旁組織及正常粘膜組織。RECK蛋白低表達(dá)以及MMP-14蛋白、c-fos蛋白高表達(dá)可能與喉癌的發(fā)生有關(guān)。
　　 2喉癌組織中RECK蛋白表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)量低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,臨床Ⅲ、Ⅳ期組低于臨床Ⅰ、Ⅱ,病理組織學(xué)G3組低于病理組織學(xué)G1級組。MMP-14蛋白表達(dá)在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)量高于無

12、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,臨床Ⅲ、Ⅳ期組高于臨床Ⅰ、Ⅱ期組,病理組織學(xué)G3組高于病理組織學(xué)G1級組;RECK蛋白和MMP-14蛋白之間有顯著的直線性負(fù)相關(guān)關(guān)系。RECK蛋白和MMP-14蛋白相互作用可能影響喉癌的侵襲和轉(zhuǎn)移。
　　 3 RECK蛋白,MMP-14蛋白表達(dá)與臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)。C-fos蛋白與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分級、臨床分期、臨床分型、腫瘤大小、吸煙量、年齡和性別無關(guān)。
　　 4 c-los蛋白和