殼聚糖-阿魏酸共聚物及其緩釋材料的制備研究.pdf

1、天然高分子多糖不斷的被應(yīng)用于藥劑學(xué)配方中，引起了各領(lǐng)域?qū)W者的極大興趣。研究多糖在在藥物緩控釋放體系中的應(yīng)用成為熱點(diǎn)，主要希望以多糖為載體來實(shí)現(xiàn)藥物的緩慢釋放，并被大量吸收利用。當(dāng)前，殼聚糖作為藥物載體材料的研究越來越多，它(chitosan)是一種天然聚陽離子多糖，化學(xué)名為聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D-葡萄糖。殼聚糖的前體是幾丁質(zhì)(chitin)，其在自然界廣泛存在，通過脫乙酰作用得到殼聚糖。殼聚糖結(jié)構(gòu)獨(dú)特，分子上有許多官能團(tuán)

2、，如羧基，羥基等，能通過修飾官能團(tuán)，來對(duì)殼聚糖進(jìn)行改性，生成多功能的衍生物。另外，殼聚糖具有良好的生物相容性，表現(xiàn)為組織的互相作用;還具有可微生物降解性能，主要是因?yàn)闅ぞ厶窃谝恍┟傅淖饔孟?，分子鍵斷裂，發(fā)生降解;殼聚糖安全無毒的特性也是各領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)之一。殼聚糖的以上這些結(jié)構(gòu)和特征成為各界學(xué)者研究的焦點(diǎn)。在食品行業(yè)，主要用于可食膜的制備，醫(yī)藥方面主要是抑菌材料的制備研究，除此之外，在環(huán)境衛(wèi)生、生物醫(yī)學(xué)工程、化工和化妝品等領(lǐng)域也有重大突

3、破。然而，殼聚糖還具有自身的缺陷，如水溶性差，只有在稀酸溶液中才能溶解，幾乎不溶于中性和堿性溶液，此特點(diǎn)限制了殼聚糖應(yīng)用范圍。本實(shí)驗(yàn)的研究關(guān)鍵是引入親水性官能團(tuán)-CH=CHCOOH到殼聚糖結(jié)構(gòu)單元上，使官能團(tuán)-CH=CHCOOH與殼聚糖分子上的-NH2發(fā)生反應(yīng)，生成具有優(yōu)良性能的殼聚糖阿魏酸共聚物，然后根據(jù)聚合物的特征和性能來制備載藥微膠囊材料，從而拓展了殼聚糖的應(yīng)用范圍，也為此領(lǐng)域的進(jìn)一步研究奠定基礎(chǔ)。
　　采用交聯(lián)法制備了殼聚

4、糖/阿魏酸(CS-FA)共聚物。探討了合成條件對(duì)共聚物制備的影響，選出最佳共聚物制備條件。用紫外可見光譜(UV-vis)、紅外光譜(FTIR)、X-射線衍射(XRD)、電子顯微鏡掃描(SEM)，綜合熱分析(DSC、TGA)對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)表征和性能測(cè)定。結(jié)果表明:CS的片狀結(jié)構(gòu)遭到破壞，形成了囊狀結(jié)構(gòu)共聚物，CS-FA與CS相比，CS的分解溫度降低;結(jié)晶性降低。最佳制備工藝條件，CS和FA的質(zhì)量比為1∶1，最佳反應(yīng)溫度60℃，最佳反應(yīng)時(shí)間3

5、h。
　　為了優(yōu)化共聚物的結(jié)構(gòu)和性能特征，選出更適合的制備方法，采用自由基介導(dǎo)法制備共聚物CS-FA，并通過電子顯微鏡掃描(SEM)、紅外光譜分析(FTIR)來測(cè)試共聚物的結(jié)構(gòu)特征，并利用X-射線衍射(XRD)、熱穩(wěn)定性綜合分析(TGA、DSC)等檢測(cè)手段對(duì)共聚物的結(jié)晶性和熱性能測(cè)試研究。結(jié)果表明:共聚物的表面結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，由片狀結(jié)構(gòu)變成囊狀結(jié)構(gòu);共聚物的結(jié)晶性降低;CS-FA共聚物與CS相比，CS的分解溫度降低。與交聯(lián)法制備的共

6、聚物相比穩(wěn)定性好。
　　基于噴霧干燥法制備CS-FA的載藥微膠囊。以平均粒徑、載藥量等作為考核指標(biāo)，研究了不同模擬藥物總量對(duì)微膠囊粒徑和載藥量的影響。
　　使用激光粒徑儀測(cè)定了微膠囊的粒徑大小，并通過掃描電子顯微鏡觀察了微膠囊的表面形貌。采用熱穩(wěn)定性綜合分析(TGA、DSC)、X-射線衍射（XRD）對(duì)微膠囊的熱穩(wěn)定性和晶體結(jié)構(gòu)進(jìn)行測(cè)定。研究發(fā)現(xiàn)，載藥微膠囊的粒徑在4～7μm范圍內(nèi)分布密集，粒徑平均值為4.53μm。另外，微膠

7、囊的尺寸均勻，分散性好且沒有出現(xiàn)球體間的團(tuán)聚現(xiàn)象。同時(shí)，電子顯微鏡掃描(SEM)檢測(cè)結(jié)果表明微膠囊載藥前后微膠囊的表面特征發(fā)生了變化，主要因?yàn)椴糠炙幬镂接谖⒛z囊的囊狀結(jié)構(gòu)。研究了CS-FA載藥微膠囊在pH=7.4磷酸鹽緩沖溶液中得體外釋藥性能，結(jié)果表明:CS-FA載藥微膠囊釋藥緩慢，無突釋現(xiàn)象，釋藥可達(dá)15h，達(dá)到平衡時(shí)的藥物累積釋放率為72.009％。
　　采用五種常見的經(jīng)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛿M合了載藥微膠囊的體外釋藥性能，并建立了藥物釋放