p38絲裂原活化蛋白激酶作用蛋白質的篩選、鑒定與初步研究.pdf

1、絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信號系統(tǒng)是細胞內主要的信號轉導系統(tǒng),擔負著將細胞外各種有絲分裂和應急信號傳遞至細胞核,并調節(jié)細胞基因表達介導細胞產生反應的重要使命.p38MAPK通路是MAPK信號系統(tǒng)的重要分支.該文通過研究休克模型信號轉導通路中與p38激酶結合的蛋白質群,深入地認知p38激酶的相互作用分子,發(fā)現(xiàn)了與p38信號分子有結合關系的CRP,并證實了二者在體內、外發(fā)

2、生相互作用,為進一步闡明休克等重大疾病的發(fā)病機制,篩選其治療藥物提供實驗基礎.該課題是目前國際上首次在體研究p38激酶的結合蛋白質群,包括其在不同動物模型、不同組織的差異表達,因而其生物學意義更為重大.這種策略具有以下傳統(tǒng)研究方法不能比擬的優(yōu)點:(1)對擬研究的傳導對象不作任何假設,可以同時鑒定同一因子引發(fā)的信號通路中所有與p38產生相互作用的蛋白質.而western-blot等傳統(tǒng)手段每次僅能對一種蛋白進行鑒定.因此,這種策略是不存在

3、偏見的,沒有對信號傳導分子進行預測.這樣有利于我們發(fā)現(xiàn)可能與p38激酶結合的新蛋白或者新關系.(2)應用免疫共沉淀技術縮小了研究范圍,鎖定研究組織蛋白中與p38激酶結合的蛋白質群,從而提高我們的研究效率.(3)生物質譜還可在上述試驗的同時對蛋白質磷酸化位點進行鑒定,拓展了深入研究的思路和可能性.(4)將幾種技術手段有效結合,有利于其他相關試驗的研究,并可能催生新項目的產生.而CRP的功能及其在休克發(fā)生過程p38信號轉導機制中的作用有待進