MMP-9、ICAM-1、CD44V6、RAB5a在大腸癌表達(dá)中的研究及其臨床意義的研究.pdf

1、目的：研究基質(zhì)蛋白酶-9(MMP-9)、RAB5a蛋白、CD44V6及細(xì)胞間黏附因子-1(ICAM-1)在大腸癌中的表達(dá)情況，結(jié)合對(duì)照大腸癌旁組織及正常大腸組織各分子的表達(dá)情況，探討MMP-9、RAB5a、CD44V6及ICAM-1在大腸癌中的表達(dá)與臨床病理之間的關(guān)系，指導(dǎo)尋求大腸癌臨床診斷、評(píng)估大腸癌惡性程度及轉(zhuǎn)移潛能可能的有效方法。 方法：采用免疫組化過(guò)氧化物酶標(biāo)記鏈霉卵白素法(S-P法)分別檢測(cè)了MMP-9、RAB5a、C

2、D44V6及ICAM-1在46例大腸癌原發(fā)灶及大腸癌旁組織(3～5cm)、正常大腸組織中的表達(dá)情況，將大腸癌原發(fā)灶的表達(dá)水平與癌旁組織和正常大腸組織進(jìn)行對(duì)照。結(jié)合臨床病理資料進(jìn)行綜合性分析。 結(jié)果： 1 RAB5a蛋白陽(yáng)性呈棕黃色細(xì)顆粒狀均勻分布，主要位于細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)中。在46例大腸癌組織中RAB5a陽(yáng)性表達(dá)100％(46/46)，明顯高于正常組織(4.35％，1/23)及癌旁組織(43.48％，20/46、)，與后二

3、者相比差異有顯著性(P<0.01，P<0.01、)。RAB5A表達(dá)程度隨著大腸癌分化程度的降低而明顯增高(P<0.05)，而與大腸癌患者的年齡、性別、部位無(wú)明顯相關(guān)(P>0.05)。并隨著淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期期別升高而明顯升高(P<0.01，P<0.05)，與局部浸潤(rùn)無(wú)明顯關(guān)系P>0.05)。 2 CD44V6陽(yáng)性呈棕黃色細(xì)顆粒狀均勻分布，主要位于胞質(zhì)中。CD44V6在大腸癌中陽(yáng)性率表達(dá)69.56％(32/46)明顯高于

4、正常組織4.35％(1/23)及癌旁組36.95％(17/46)，在大腸癌中表達(dá)陽(yáng)性率明顯高于正常組織及癌旁組，與后二者相比差異有顯著性(P<0.01，P<0.01)。并與大腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期期別、局部浸潤(rùn)加深存在相關(guān)性，隨分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、Dukes分期升高、局部浸潤(rùn)加深表達(dá)明顯上升(P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.01、)。 3 MMP-9標(biāo)記細(xì)胞的細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)棕色顆粒為陽(yáng)

5、性細(xì)胞。MMP-9在大腸癌中陽(yáng)性率表達(dá)73.91％(34/46)明顯高于正常組織13.04％(3/23)及癌旁組織32.96％(17/46)，與后二者相比差異有顯著性(P<0.01，P<0.01)。并與大腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期期別、局部浸潤(rùn)加深存在相關(guān)性，隨分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、Dukes分期升高、局部浸潤(rùn)加深表達(dá)明顯上升(P<0.05，P<0.05，P<0.05，P<0.01)。 4 ICAM-1陽(yáng)性

6、為棕黃色顆粒，主要位于細(xì)胞膜，部分位于胞漿。ICAM-1在大腸癌中陽(yáng)性率表達(dá)78.26％(36/46、)明顯高于正常組織13.04％(3/23)及癌旁組43.47％(20/46)，與后二者相比差異有顯著性(P<0.01，P<0.01)。研究發(fā)現(xiàn)ICAM-1也與大腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期期別、局部浸潤(rùn)加深存在相關(guān)性，隨分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性、Dukes分期升高、局部浸潤(rùn)加深表達(dá)明顯上升(P<0.05，P<0.05，P<

7、0.05，P<0.05、)。 5 在研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)中應(yīng)用發(fā)現(xiàn)RAB5a陽(yáng)性表達(dá)的46例中MMP-9同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)的有34例(r=0.434)，ICAM-1同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)的有33例(r=0.539)，CD44V6同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)的有32例(r=0.346)。CD44V6陽(yáng)性表達(dá)的32例中MMP-9同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)有27例(r=0.404．)，ICAM-1同時(shí)陽(yáng)性表達(dá)的有22例(r=0.527)。MMP-9陽(yáng)性表達(dá)的34例中ICAM-1同時(shí)陽(yáng)性

8、表達(dá)的有28例(r=0.374)。應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)四者表達(dá)存在相關(guān)性。 結(jié)論：MMP-9、CD44V6及ICAM-1與癌旁及正常組織比較均在大腸癌中高表達(dá)，并隨著大腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期期別、局部浸潤(rùn)深度之間存在密切的聯(lián)系。分化程度差、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高、Dukes分期級(jí)別高及局部浸潤(rùn)加深其表達(dá)陽(yáng)性率明顯上升。而RAB5a也與大腸癌的分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期期別存在密切的聯(lián)系，