CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑藥代動力學(xué)和藥效學(xué)影響的研究.pdf

1、研究背景:CYP2C19基因多態(tài)性對PPIs藥代動力學(xué)、藥效學(xué)以及臨床療效的影響是當(dāng)代藥物基因組學(xué)和PPIs研究的熱點問題，國內(nèi)目前尚無同時研究CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑藥代動力學(xué)和藥效學(xué)影響的報道及CYP2C19基因多態(tài)性對PPIs治療消化性潰瘍的臨床療效影響的觀察。 目的:在中國漢族健康志愿者中，研究CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑藥代動力學(xué)和藥效學(xué)的影響；初步探討CYP2C19基因多態(tài)性對質(zhì)子泵抑制劑治療消化性潰

2、瘍的愈合效果的影響。 方法:在18例幽門螺桿菌感染陰性的健康志愿者中，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法確定CYP2C19基因型，分為純合子強(qiáng)代謝型(homEM)，雜合子強(qiáng)代謝型(hetEM)和弱代謝型(PM)3組，每組6人。受試者口服奧美拉唑20mg／d，連續(xù)8d。分別在服藥后第1天(d1)和第8天(d8)，24h內(nèi)多點采血，應(yīng)用高效液相色譜法測定奧美拉唑的血藥濃度，采用24h胃內(nèi)pH監(jiān)測儀監(jiān)測胃內(nèi)

3、pH情況。 50例胃鏡證實為活動期消化性潰瘍(胃或十二指腸潰瘍)患者，給予質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑或艾普拉唑)治療后第二周(14±2天)接受胃鏡復(fù)查。結(jié)合內(nèi)鏡下潰瘍愈合效果與CYP2C19基因型進(jìn)行分析。 結(jié)果:(1)CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑藥動學(xué)的影響：服用奧美拉唑d1，PM組的血藥濃度一時間曲線下面積(AUC)顯著高于homEM組和hetEM組(P<0．01)，；在服藥d8，PM組的^U

4、C值也顯著高于homEM組和hetEM組(P<0．01)。在homEM和hetEM組，服藥d8奧美拉唑的AUC值顯著高于服藥dl奧美拉唑的AUC值(P<0．05)。 (2)CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑藥效學(xué)的影響：在服藥d1，24h胃內(nèi)pH中位值、pH>3的總時間和pH>4的總時間在三種基因型間有顯著差異(P<0．01或0．05)；在服藥d8，這些參數(shù)在PM組顯著高于其它兩組(P

5、tEM組服藥d8的24h胃內(nèi)洲中位值、胃內(nèi)pH>3的總時間、胃內(nèi)pHM的總時間均顯著高于d1(P<0．01或0．05)。PM組夜間抑酸效果也顯著優(yōu)于homEM組和hetEM組。 (3)不同質(zhì)子泵抑制劑對消化性潰瘍療效的比較：在奧美拉唑治療組中，hetEM組愈合率高于homEM組，差異有顯著性(P<0．05)；在埃索美拉唑、雷貝拉唑和艾普拉唑組中，未能發(fā)現(xiàn)CYP2C19基因多態(tài)性影響消化性潰瘍愈合率(P>O．05)。 結(jié)論