VASH1、VEGF和HIF-1α在肝癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的:
　　 研究VASH1、VEGF-A和HIF-1α在原發(fā)性肝癌組織中的表達(dá)，探討肝癌組織中VASH1、VEGF-A和HIF-1α表達(dá)的高低與肝細(xì)胞肝癌臨床病理特征的關(guān)系以及三因子之間的相互關(guān)系;并分析VASH1、VEGF-A和HIF-1α對(duì)原發(fā)性肝癌侵襲性行為的影響。
　　 方法:
　　 選擇2010年10月至2011年3月在山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院住院手術(shù)的49例原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌患者（以下簡稱肝癌）以及這

2、些患者中的12例癌旁組織為研究對(duì)象。用免疫組化方法檢測(cè)49例肝癌組織和12例癌旁組織病理切片中VASH1、VEGF和HIF-1α的表達(dá)情況;分析49例肝癌組織表達(dá)的高低與患者在不同性別、年齡、是否肝硬化、是否HBV感染、Child-Plugh分級(jí)（以下簡稱Child分級(jí)）、AFP、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、腫瘤包膜、腫瘤轉(zhuǎn)移、分化程度、TNM臨床分期等指標(biāo)間的聯(lián)系;以及VASH1、VEGF和HIF-1α三因子在49例肝癌組織中表達(dá)之間的相關(guān)性

3、。
　　 結(jié)果:
　　 (1)VASH1在49例肝癌組織中有42例陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率為85.7％;對(duì)照組即12例癌旁組織中無陽性表達(dá)。VEGF在肝癌組織中33例陽性表達(dá)(67.3％);在對(duì)照組中，VEGF在血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管基底膜細(xì)胞中有較強(qiáng)的表達(dá)，而在癌旁的肝組織中有1例陽性表達(dá)。HIF-1α有39例陽性表達(dá)，陽性表達(dá)率79.6％;對(duì)照組中無陽性表達(dá)結(jié)果。VASH1、VEGF和HIF-1α在肝細(xì)胞肝癌組織中表達(dá)均明顯

4、高于癌旁組織中的表達(dá)(P=0、P=0.001、P=0)。
　　 (2)采用半定量積分分級(jí)對(duì)49例肝癌免疫組化染色標(biāo)本進(jìn)行判定。以乘積評(píng)分的中位數(shù)6為分界點(diǎn)，評(píng)分＜6分為低表達(dá)組，評(píng)分≥6分為高表達(dá)組。VASH1高表達(dá)組為33例，低表達(dá)組為16例。肝細(xì)胞肝癌組織中VASH1的表達(dá)在是否HBV感染中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.018);在不同性別、年齡、是否肝硬化、Child分級(jí)、AFP、腫瘤直徑、腫瘤數(shù)目、腫瘤包膜、腫瘤轉(zhuǎn)移、分化程度、

5、TNM臨床分期中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。VEGF高表達(dá)組為17例，低表達(dá)組32為例。HIF-1α高表達(dá)組為29例，低表達(dá)組為20例。VEGF、HIF-1α二者在有無腫瘤轉(zhuǎn)移患者中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.001，P=0.007)，而在不同性別、年齡、是否肝硬化、Child分級(jí)、AFP、腫瘤直徑、分化程度、TNM臨床分期等指標(biāo)中均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 (3)在49例肝癌組織中，VASH1和VEGF，VEGF和H

6、IF-1α，VASH1和HIF-1α的表達(dá)均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有相關(guān)關(guān)系(r=0.341、P=0.016，r=0.458、P=0.001，r=0.424、P=0.002)。
　　 結(jié)論:
　　 (1)VASH1、VEGF和HIF-1α蛋白在肝細(xì)胞肝癌組織高表達(dá)，提示VASH1、VEGF-A和HIF-1α在肝癌發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮一定作用。
　　 (2)VASH1表達(dá)的高低與是否HBV感染有關(guān)，在其余病理特征中尚無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)

7、差異;而VEGF、HIF-1α二者在肝細(xì)胞肝癌轉(zhuǎn)移中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示VASH1應(yīng)當(dāng)在肝癌的血管生成調(diào)節(jié)過程中起一定作用，而VEGF和HIF-1α卻更多的參與了癌細(xì)胞的浸潤與轉(zhuǎn)移。
　　 (3)VEGF和HIF-1α在肝癌中的表達(dá)有顯著性的相關(guān)性，提示HIF-1α可能通過上調(diào)VEGF的表達(dá)促進(jìn)肝癌的血管形成，提示二者可能在肝癌的發(fā)生和發(fā)展過程中具有相互協(xié)同的作用。VASH1和VEGF相關(guān)，VEGF可以誘導(dǎo)VASH1的表達(dá)來抑制血