NF-κB、VEGF和ICAM-1與子宮內膜異位癥的相關性研究.pdf

1、子宮內膜異位癥(內異癥)是育齡婦女的一種多發(fā)病、常見病。近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，可達10％～15％，占普通婦科手術的30％以上。內異癥所引起的痛經、下腹痛和性交痛等，嚴重地影響婦女的健康和生活質量，也是不育癥的主要病因之一。目前診斷主要以微創(chuàng)的腹腔鏡檢查為金標準，但缺乏特異性的生化指標；治療方法主要采用外科去勢手術和激素治療，這些方法雖對減輕癥狀，促進妊娠有一定幫助，但效果有限，副作用明顯，且易復發(fā)，無法根治。影響內異癥臨床治療效果

2、的主要原因是本病的發(fā)病機制不清楚。因此，內異癥發(fā)病機制的研究是當前婦產科基礎研究的熱點之一。已有的研究表明異位內膜的轉移、種植、生長等類似腫瘤轉移的生物學行為是內異癥發(fā)病關鍵。核轉錄因子-κB(NF-κB)是一種關鍵性的轉錄因子，通常由有絲分裂原激活，參與細胞因子、粘附分子、血管活性因子的調節(jié)。目前認為NF-κB與多種惡性腫瘤的形成、生長、治療及預后有關。血管內皮生長因子(VEGF)和細胞間粘附分子-1(ICAM-1)被認為是腫瘤細胞粘

3、附、侵襲、種植及轉移中最為重要的刺激因子，近年來對其在內異癥發(fā)病中作用的研究已日益重視。研究表明，VEGF和ICAM-1是NF-κB的下游基因，是受到NF-κB調控的基因。但是，NF-κB對VEGF和ICAM-1的調控在內異癥發(fā)病中是否起作用尚不清楚。 第一章NF-κB、VEGF和ICAM-1在子宮內膜異位癥發(fā)病機制中的作用目的：檢測NF-κB、VEGF和ICAM-1在內異癥患者異位內膜、在位內膜和正常(對照組)子宮內膜中的表達

4、情況，探討上述因子與內異癥發(fā)病的關系，以及VEGF和ICAM-1和NF-κB的相關性，為以NF-κB為靶點進行內異癥基因治療提供理論依據和實驗基礎。 方法：采用免疫組織化學SP法分別檢測NF-κB、VEGF和ICAM-1在35例對照組子宮內膜、48例內異癥患者的在位內膜及76例內異癥患者的異位內膜中的表達，全部數據用SPSS10.0統計軟件處理。 結果：①NF-κB、ICAM-1和VEGF主要表達于三組內膜的腺上皮細胞，

5、在異位內膜的間質及血管內皮細胞中亦有表達。對照組子宮內膜表達最弱，而在異位內膜的表達最強(P＜0.001)；②在位內膜和對照組子宮內膜NF-κB和VEGF的表達強度隨月經周期發(fā)生一定的變化，分泌期高于增殖期，差異有顯著性(P＜0.05)；③NF-κB與VEGF之間在對照組子宮內膜、異位內膜和在位內膜中的表達具有正相關性，相關系數分別為0.660、0.733和0.827(P＜0.01)。NF-κB與ICAM-1在三組內膜中的表達亦呈正相關

6、，相關系數分別為r=0.688、r=0.773及r=0.777(P＜0.01) 結論：①NF-κB、VEGF和ICAM-1可能在內異癥的發(fā)病機制中起作用；②NF-κB做為關鍵性的調控因子，可能在內異癥的發(fā)病過程中起到“閘門”的作用，對VEGF、ICAM-1以及其它因子起到中樞調控作用；③NF-κB、VEGF和ICAM-1可能還在月經周期的形成、受精卵著床及胚胎發(fā)生發(fā)展過程中起作用。④在位內膜本質的先天差異可能是內異癥發(fā)病的關鍵。

7、“在位內膜決定論”將是內異癥發(fā)病機制探索的新思路，并可能為內異癥的治療提供新的靶點。 第二章子宮內膜異位癥患者在位內膜NF-κB、VEGF和ICAM-1表達的臨床意義目的：探討NF-κB、VEGF和ICAM-1在內異癥患者在位內膜的表達與內異癥臨床分期、痛經、不孕及復發(fā)等癥狀的相關性。方法：采用免疫組織化學SP法分別檢測NF-κB、VEGF和ICAM-1在83例內異癥患者的在位內膜組織的表達情況，并結合患者臨床病案記錄和隨訪資料

8、進行分析。全部數據用SPSS10.0統計軟件處理。 結果：①有慢性盆腔疼痛的內異癥患者在位內膜NF-κB和ICAM-1表達水平高于無慢性盆腔疼痛者(P＜0.05)；而VEGF的表達強度在兩組患者之間無差異(P＞0.05)；②Ⅰ～Ⅳ期患者在位內膜NF-κB、ICAM-1表達水平差異無顯著性(P＞0.05)，而VEGF的表達在Ⅰ～Ⅳ期患者之間有差異，組間比較時Ⅰ期和Ⅱ期高于Ⅲ期和Ⅳ期(P＜0.05)；③保守手術后受孕的內異癥患者術前

9、在位內膜NF-κB、ICAM-1和VEGF的表達水平低于保守手術后未受孕患者術前在位內膜的表達水平(P＜0.05)；④半根治手術后復發(fā)的內異癥患者在位內膜NF-κB、ICAM-1和VEGF表達水平高于未復發(fā)患者內異癥患者(P＜0.05)。 結論：①在位內膜NF-κB和ICAM-1異常表達可能與內異癥患者慢性盆腔疼痛發(fā)生機制有關；②在位內膜NF-κB、VEGF和ICAM-1的異常表達可能與內異癥患者不孕的機制有關；③內異癥AFS-