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1、該文選擇了可以選擇性抑制真菌中TopoI的活性化合物醌茜和迄今為止發(fā)現(xiàn)的唯一一類作用于TopoI的抗腫瘤化合物喜樹堿作為先導(dǎo)化合物,研究了醌茜和喜樹堿分別與一系列小分子通過不同的途徑制備其衍生物的方法,并對(duì)衍生物進(jìn)行了抗腫瘤活性研究.其中醌茜與不同的糖分子(D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、D-乳糖)通過β-O-糖苷鍵的方式進(jìn)行偶聯(lián);喜樹堿與呋喃甲酸、吡啶甲酸、煙酸和異煙酸通過酯鍵進(jìn)行偶聯(lián).在醌茜與D-葡萄糖、D-半乳糖、D-木糖、D-
2、乳糖進(jìn)行糖苷化的過程中,首先將糖分子轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的溴乙酰糖,在四丁基溴化銨的催化下與醌茜的1-羥基和4-羥基進(jìn)行β-糖苷化,最后脫掉保護(hù)基得到相應(yīng)的糖衍生物.溶解度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明衍生物在水中有和有機(jī)溶劑中均具有較好的溶解度.喜樹堿與小分子進(jìn)行偶聯(lián)的過程中,喜樹堿與呋喃甲酸、吡啶甲酸、煙酸和異煙酸在二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)和4-二甲氨基吡啶(DMAP)的存在下通過酯鍵偶聯(lián)得到一系列衍生物.通過紫外-可見光度法得到了化合物在不同環(huán)境下的水解率
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