狼毒(月腺大戟)醋制工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、本論文為國(guó)家中醫(yī)藥管理局公益性行業(yè)專項(xiàng)基金項(xiàng)目——中藥麩制及有毒中藥炮制技術(shù)與原理研究(NO.200807039)資助項(xiàng)目。
　　 目前狼毒的炮制工藝多以醋制為主，但其炮制工藝缺少具體的量化參數(shù)，多以成品的外觀性狀作為炮制的唯一參考指標(biāo)。文獻(xiàn)研究和前期實(shí)驗(yàn)表明，其中苯乙酮類是其抗結(jié)核的主要有效成分，包括狼毒乙素，狼毒丙素等。炮制后其含量升高，萜類中的內(nèi)酯則多數(shù)具有毒性，炮制后其含量下降。狼毒生制品灌胃給藥對(duì)小鼠胃刺激性研究表明，

2、炮制后對(duì)胃黏膜刺激性降低，小鼠胃體PGE2含量下降。本論文對(duì)狼毒醋炙前后的化學(xué)成分、藥效和毒性進(jìn)行了比較研究，采用正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)醋狼毒的炮制工藝進(jìn)行了優(yōu)選，并在此基礎(chǔ)上制定了醋狼毒飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。以總二萜內(nèi)酯、狼毒乙素，狼毒丙素及其灌胃給藥后小鼠胃體PGE2含量作為確定最佳炮制工藝的考察指標(biāo)，采用L9(34)正交試驗(yàn)法，對(duì)狼毒炮制過(guò)程中輔料用量、炒制溫度和炒制時(shí)間等影響因素進(jìn)行了研究，篩選出了醋狼毒飲片炮制的最佳條件。
　　

3、主要研究?jī)?nèi)容包括：
　　 1、對(duì)狼毒醋炙前后的化學(xué)成分的對(duì)比研究
　　 研究狼毒（月腺大戟）炮制前后化學(xué)成分的變化規(guī)律。采用紫外——分光光度法，用Kedde顯色劑顯色，測(cè)定炮制前后狼毒飲片中毒性成分總內(nèi)酯含量的變化；利用高效液相色譜法，同時(shí)測(cè)定炮制前后狼毒飲片中有效成分狼毒乙素、狼毒丙素的含量變化并建立其特征圖譜。狼毒飲片炮制后其毒性成分總內(nèi)酯含量降低，有效成分狼毒乙素、狼毒丙素含量均有不同程度提高；建立的特征圖譜信息豐

4、富，可以反映炮制前后化學(xué)成分的整體變化規(guī)律。狼毒飲片炮制后化學(xué)成分發(fā)生明顯變化，其炮制后降低毒性，增強(qiáng)療效可能與這些成分變化有關(guān)。
　　 2、對(duì)狼毒醋炙前后的藥效和毒性的比較研究
　　 比較狼毒醋炙前后的毒性變化情況。以狼毒醋炙前后單次大劑量給藥后對(duì)小鼠臟器病理切片的比較檢查，以及對(duì)小鼠消化系統(tǒng)臟器的重量與PGE2含量變化進(jìn)行比較分析，來(lái)考察狼毒醋炙前后對(duì)動(dòng)物胃粘膜的刺激性強(qiáng)度變化。病理切片顯示狼毒對(duì)小鼠胃粘膜有明顯刺激

5、性：狼毒經(jīng)炮制后能使小鼠胃體重量顯著增加，緩和其引起的小鼠胃重減輕、胃粘膜變薄的狀況；與生狼毒相比，醋狼毒小鼠胃組織PGE2顯著增加，表明狼毒經(jīng)醋炙后能夠緩和其引起的胃組織中PGE2含量降低。以上對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究表明經(jīng)過(guò)醋炙后狼毒的刺激性毒性比生品時(shí)顯著減弱。
　　 3、醋炙工藝的優(yōu)選
　　 確定醋狼毒飲片的最佳炮制工藝。以狼毒的毒性成分總二萜內(nèi)酯，有效成分狼毒乙素、丙素及其灌胃給藥后小鼠胃體PGE2含量作為確定最佳炮制工藝

6、的考察指標(biāo)，以醋的用量、炒制溫度和炒制時(shí)間為影響因素，采用正交試驗(yàn)法L9(34)優(yōu)選出了醋狼毒飲片的最佳炮制工藝。醋狼毒的優(yōu)化炮制工藝，醋的用量為40％，炒制溫度控制在160℃，炒制時(shí)間10min。優(yōu)選出的醋狼毒炮制工藝可行，可值得推廣應(yīng)用。
　　 4、醋狼毒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定
　　 收集全國(guó)不同來(lái)源的10批醋狼毒飲片，其中3批為江蘇海昌中藥飲片廠按照本實(shí)驗(yàn)室優(yōu)選出的炮制工藝中試放大生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)醋狼毒飲片。按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，對(duì)