奧美沙坦與阿托伐他汀對大鼠腹主動(dòng)脈球囊損傷后再狹窄的干預(yù)作用.pdf

1、【目的】
　　研究奧美沙坦與阿托伐他汀對大鼠腹主動(dòng)脈球囊損傷后再狹窄的影響，并探討ACE2/Ang(1-7)/Mas通路在該效應(yīng)中的作用，為防治再狹窄提供新的思路。
　　【研究方法】
　　1.以7-8周齡SD雄性大鼠為研究對象，隨機(jī)將60只SD雄性大鼠分為6組，每組10只：正常對照組（N組）、球囊損傷假手術(shù)組（Sham組）、單純球囊損傷組（BI組）、奧美沙坦治療組（O組）、阿托伐他汀治療組（A組）、奧美沙坦+阿托伐他汀

2、治療組（Com組）。
　　2.除正常對照組與假手術(shù)組外其余4組建立腹主動(dòng)脈球囊損傷模型，Sham組除未插入球囊損傷腹主動(dòng)脈外，其余操作同手術(shù)組。
　　3.術(shù)后O組給予奧美沙坦灌胃，A組予阿托伐他汀灌胃，Com組予奧美沙坦+阿托伐他汀兩者聯(lián)合灌胃，其余三組SD大鼠予相同體積的生理鹽水灌胃。
　　4.術(shù)后28天處死大鼠，取各組大鼠動(dòng)脈血檢測血清中Ang（1-7）的含量；取部分腹主動(dòng)脈血管組織，行HE染色，觀察血管組織的形態(tài)

3、變化，測量各組大鼠腹主動(dòng)脈內(nèi)膜面積（I）、中膜面積（M）、內(nèi)膜面積/中膜面積（I/M）；再取部分腹主動(dòng)脈血管組織行western blot法檢測血管中ACE2、Mas蛋白表達(dá)量的改變。
　　【結(jié)果】
　　1、HE染色結(jié)果顯示：與N組比較，Sham組大鼠血管內(nèi)膜由一層完整的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成，各層結(jié)構(gòu)正常、清晰，內(nèi)膜未見明顯增生，Sham組的I、I/M與N組比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Sham組比較，BI組、O組、A組和Com組可見

4、新生內(nèi)膜形成，有不同程度的增厚，增生細(xì)胞排列紊亂，各組的I、I/M均明顯高于Sham組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與BI組比較，O組、A組和Com組內(nèi)膜增生明顯減輕，各組的I、I/M均低于BI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與O組比較，A組內(nèi)膜增生未見明顯差異，I、I/M與O組比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與O組、A組比較，Com組內(nèi)膜增生進(jìn)一步減輕，Com組的I、I/M低于O組、A組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0

5、.05）。
　　2、各組大鼠血清中Ang（1-7）的含量：與N組比較，Sham組Ang（1-7）的含量未見明顯變化，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Sham組比較，BI組、O組、A組和Com組的Ang（1-7）含量降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與BI組比較， O組、A組和Com組的Ang（1-7）含量升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與O組比較，A組Ang（1-7）的含量未見明顯變化，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與O組、A組

6、比較，Com組的Ang（1-7）含量升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3、Western Blot結(jié)果顯示：與N組比較，Sham組血管中ACE2、Mas蛋白表達(dá)未見明顯差異，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Sham組比較，BI組血管中ACE2、Mas蛋白表達(dá)下調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與BI組比較，O組、A組和Com組血管中ACE2、Mas蛋白表達(dá)上調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與O組比較，A組血管中

7、ACE2、Mas蛋白表達(dá)未見明顯差異，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與O組、A組比較，Com組血管中ACE2、Mas蛋白表達(dá)上調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　【結(jié)論】
　　1、奧美沙坦和阿托伐他汀能抑制大鼠腹主動(dòng)脈球囊損傷后的內(nèi)膜增生，兩者聯(lián)用組抑制內(nèi)膜增生比單獨(dú)用藥組更加顯著，提示兩者聯(lián)用在防治再狹窄的發(fā)生上具有協(xié)同作用。
　　2、奧美沙坦與阿托伐他汀都可能通過上調(diào)ACE2/Ang(1-7)/Mas通路表達(dá)來抑