阿托伐他汀對(duì)兔頸動(dòng)脈球囊損傷后血小板活化、聚集和內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、目的：
　　1.探討高脂飲食的兔頸總動(dòng)脈球囊損傷后早期血小板活化、聚集水平以及晚期內(nèi)膜增生情況
　　2.探討阿托伐他汀對(duì)頸總動(dòng)脈球囊損傷后早期血小板活化和聚集水平的調(diào)節(jié)和對(duì)晚期內(nèi)膜增生的抑制作用，為血管損傷后早期血栓形成及晚期再狹窄提供理論依據(jù)和新的治療途徑。
　　方法：
　　30只健康雄性新西蘭兔，隨機(jī)分為5組：對(duì)照組（普通飲食組）、高脂組（單純高脂飲食)，模型組（高脂飲食+球囊損傷)、低劑量阿托伐他汀組(高脂

2、飲食+球囊損傷+阿托伐他汀5mg/(kg*d))、高劑量阿托伐他汀組（高脂飲食+球囊損傷+阿托伐他汀10 mg/(kg*d))，每組6只。模型組、低劑量組、高劑量組行左側(cè)頸總動(dòng)脈球囊損傷術(shù)。應(yīng)用比濁法檢測(cè)血小板聚集率，ELISA法檢測(cè)血清P-選擇素（P-Selectin)、血栓素B2(TXB2)水平，免疫組織化學(xué)法和WesternBlotting技術(shù)檢測(cè)蛋白酶活化受體-1(PAR-1)蛋白表達(dá)水平。全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測(cè)血脂水平，HE

3、染色觀(guān)察損傷側(cè)和對(duì)側(cè)正常頸總動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化，Image Pro Plus V6.0圖像分析軟件觀(guān)察血管腔面積（L)、血管壁面積（W)，并計(jì)算其比值（W/L)。
　　結(jié)果：
　　1.血脂檢測(cè)水平:與對(duì)照組相比，高脂組、模型組、阿托伐他汀治療組的TG、TC、LDL-C均顯著增高，HDL-C/TC均降低，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01)。與模型組相比，阿托伐他汀治療組TG、TC、LDL-C降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)

4、;10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療的抑制作用更加顯著（P<0.05)，HDL-C/T C升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05)。
　　2.頸總動(dòng)脈球囊損傷后血清血小板聚集率、P- Selectin、TXB2水平情況：1)與對(duì)照組相比，高脂飲食后血清P-Selectin水平明顯增加（P<0.01)，而血小板聚集率、TXB2較對(duì)照組無(wú)明顯差別；
　　2)“高脂飲食+球囊損傷”后，P-Selectin、TXB2水平及血小板聚集率

5、較單純高脂組顯著增加（P<0.05)，而且具有時(shí)效性，在術(shù)后24小時(shí)達(dá)高峰;
　　3)5mg/(kg*d)的阿托伐他汀治療顯著降低球囊損傷后血清P-Selectin、TXB2水平、同時(shí)抑制血小板聚集率；
　　4)與低劑量組相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀組血小板聚集和活化水平進(jìn)一步降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05)。
　　3.治療4周后頸總動(dòng)脈形態(tài)學(xué)觀(guān)察：對(duì)照組損傷側(cè)頸總動(dòng)脈病理學(xué)形態(tài)無(wú)異常，高脂組、模型組出現(xiàn)

6、不同程度的內(nèi)膜增生和泡沫細(xì)胞的形成，阿托伐他汀治療組病理?yè)p傷程度較輕。另外，與對(duì)照組相比，高脂組及模型組W/L值增加明顯CP<0.05);與模型組相比，5mg/(kg*d)和10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療后W/L值分別下降達(dá)27％和49%CP<0.01)。
　　4.頸總動(dòng)脈球囊損傷后PAR-1蛋白表達(dá)情況：與對(duì)照組相比，高脂飲食并未引起PAR-1蛋白表達(dá)增加；“高脂飲食+球囊損傷”后PAR-1表達(dá)顯著增高(P<0.05);與

7、模型組相比，阿托伐他汀治療后損傷血管處的PAR-1表達(dá)顯著減低；與低劑量組相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療進(jìn)一步顯著抑制了PAR-1蛋白表達(dá)（P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.“高脂飲食+血管球囊損傷”增加了新西蘭兔血管損傷后血小板聚集率、血小板活化產(chǎn)物PAR-1蛋白表達(dá)以及血清P-Selectin、TXB2水平，還刺激了晚期血管內(nèi)膜增生。
　　2.阿托伐他汀治療呈劑量依賴(lài)性抑制了血管損傷后血小板聚集率、