阿托伐他汀對兔頸動脈球囊損傷后血小板活化、聚集和內(nèi)膜增生的影響.pdf

1、目的：
　　1.探討高脂飲食的兔頸總動脈球囊損傷后早期血小板活化、聚集水平以及晚期內(nèi)膜增生情況
　　2.探討阿托伐他汀對頸總動脈球囊損傷后早期血小板活化和聚集水平的調(diào)節(jié)和對晚期內(nèi)膜增生的抑制作用，為血管損傷后早期血栓形成及晚期再狹窄提供理論依據(jù)和新的治療途徑。
　　方法：
　　30只健康雄性新西蘭兔，隨機(jī)分為5組：對照組（普通飲食組）、高脂組（單純高脂飲食)，模型組（高脂飲食+球囊損傷)、低劑量阿托伐他汀組(高脂

2、飲食+球囊損傷+阿托伐他汀5mg/(kg*d))、高劑量阿托伐他汀組（高脂飲食+球囊損傷+阿托伐他汀10 mg/(kg*d))，每組6只。模型組、低劑量組、高劑量組行左側(cè)頸總動脈球囊損傷術(shù)。應(yīng)用比濁法檢測血小板聚集率，ELISA法檢測血清P-選擇素（P-Selectin)、血栓素B2(TXB2)水平，免疫組織化學(xué)法和WesternBlotting技術(shù)檢測蛋白酶活化受體-1(PAR-1)蛋白表達(dá)水平。全自動生物化學(xué)分析儀檢測血脂水平，HE

3、染色觀察損傷側(cè)和對側(cè)正常頸總動脈形態(tài)學(xué)變化，Image Pro Plus V6.0圖像分析軟件觀察血管腔面積（L)、血管壁面積（W)，并計(jì)算其比值（W/L)。
　　結(jié)果：
　　1.血脂檢測水平:與對照組相比，高脂組、模型組、阿托伐他汀治療組的TG、TC、LDL-C均顯著增高，HDL-C/TC均降低，具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01)。與模型組相比，阿托伐他汀治療組TG、TC、LDL-C降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)

4、;10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療的抑制作用更加顯著（P<0.05)，HDL-C/T C升高且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05)。
　　2.頸總動脈球囊損傷后血清血小板聚集率、P- Selectin、TXB2水平情況：1)與對照組相比，高脂飲食后血清P-Selectin水平明顯增加（P<0.01)，而血小板聚集率、TXB2較對照組無明顯差別；
　　2)“高脂飲食+球囊損傷”后，P-Selectin、TXB2水平及血小板聚集率

5、較單純高脂組顯著增加（P<0.05)，而且具有時(shí)效性，在術(shù)后24小時(shí)達(dá)高峰;
　　3)5mg/(kg*d)的阿托伐他汀治療顯著降低球囊損傷后血清P-Selectin、TXB2水平、同時(shí)抑制血小板聚集率；
　　4)與低劑量組相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀組血小板聚集和活化水平進(jìn)一步降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05)。
　　3.治療4周后頸總動脈形態(tài)學(xué)觀察：對照組損傷側(cè)頸總動脈病理學(xué)形態(tài)無異常，高脂組、模型組出現(xiàn)

6、不同程度的內(nèi)膜增生和泡沫細(xì)胞的形成，阿托伐他汀治療組病理損傷程度較輕。另外，與對照組相比，高脂組及模型組W/L值增加明顯CP<0.05);與模型組相比，5mg/(kg*d)和10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療后W/L值分別下降達(dá)27％和49%CP<0.01)。
　　4.頸總動脈球囊損傷后PAR-1蛋白表達(dá)情況：與對照組相比，高脂飲食并未引起PAR-1蛋白表達(dá)增加；“高脂飲食+球囊損傷”后PAR-1表達(dá)顯著增高(P<0.05);與

7、模型組相比，阿托伐他汀治療后損傷血管處的PAR-1表達(dá)顯著減低；與低劑量組相比，10mg/(kg*d)阿托伐他汀治療進(jìn)一步顯著抑制了PAR-1蛋白表達(dá)（P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.“高脂飲食+血管球囊損傷”增加了新西蘭兔血管損傷后血小板聚集率、血小板活化產(chǎn)物PAR-1蛋白表達(dá)以及血清P-Selectin、TXB2水平，還刺激了晚期血管內(nèi)膜增生。
　　2.阿托伐他汀治療呈劑量依賴性抑制了血管損傷后血小板聚集率、