TNF-α、IL-1β和IL-10啟動(dòng)子區(qū)基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病和肺癌的易感性研究.pdf

1、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，患病率和死亡率逐年升高。在40歲以上的人群中，COPD的患病率已達(dá)到8.2％。肺癌也是一種死亡率很高的肺部惡性腫瘤疾病，特別是在一些地區(qū)，肺癌已經(jīng)成為死亡率最高的疾病。流行病學(xué)調(diào)查研究認(rèn)為，COPD是肺癌的高發(fā)病因素，并且隨著肺功能的下降，肺癌的發(fā)生率隨之升高。因此，采取積極的預(yù)防措施控制COPD和肺癌的發(fā)生

2、有很重要的意義。目前對于COPD和肺癌的早期診斷技術(shù)往往是建立在患者已經(jīng)發(fā)生功能性或者器質(zhì)性變化的基礎(chǔ)上，不能更早的對個(gè)體患病風(fēng)險(xiǎn)做出評估。隨著分子流行病學(xué)(Molecular Epidemiology)研究的深入發(fā)展，以單核苷酸多態(tài)(Single Nucleotide Polymorphisms， SNP)作為疾病易感性生物標(biāo)記物的研究逐漸成為研究熱點(diǎn)。
　　 科學(xué)研究證明，吸煙是COPD和肺癌發(fā)生的高風(fēng)險(xiǎn)因素。然而，只有10

3、～20％和10～15％的吸煙者最終發(fā)展為COPD和肺癌，表明人群中對于COPD和肺癌的發(fā)生存在易感性差異；COPD是肺癌的高發(fā)病因素，但至今未有人對此流行病學(xué)現(xiàn)象做出詳細(xì)解釋。本研究采用分子流行病學(xué)的研究方法和理論，以中國人群為研究對象，采用病例-對照研究，探討TNF-α、IL-1β和IL-10基因啟動(dòng)子區(qū)SNP與COPD和肺癌的易感性關(guān)系，以及以吸煙作為環(huán)境暴露因素，探討環(huán)境-基因之間相互作用的關(guān)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：
　　 (1)I

4、L-1β-511與男性人群COPD的易感性和嚴(yán)重程度存在關(guān)聯(lián)，與吸煙暴露因素存在基因-環(huán)境之間的相互作用；
　　 (2)TNF-α-308和IL-1β-511與非吸煙人群的肺癌易感性相關(guān)，可能與吸煙暴露因素存在基因-環(huán)境之間的相互作用；
　　 (3)在吸煙人群中，IL-1β-511T/T基因型與COPD和COPD合并肺癌的易感性存在關(guān)聯(lián)，并且IL-1β-511T/T在COPD合并肺癌患者人群中的基因型頻率高于COPD患者