GSTs、HO-1、TNF-α基因多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的研究.pdf

1、該文分三部分:第一部分Ⅱ相酶系基因谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因(GSTs)多態(tài)性與COPD易感性關(guān)系的研究;分題一谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因M10/0、T0/0(GSTM1 0/0、GSTT1 0/0)基因型與COPD易感性的研究;目的:探討GSTM10/0、GSTT1 0/0基因型與COPD易感性的關(guān)系.結(jié)論:①.GSTM10/0基因型可能增加了長期大量吸煙人群對COPD的易感性,若同時(shí) 伴有GSTT1的純合性缺失可進(jìn)一步增加對COPD的易感性.②

2、.GSTM10/0、 GSTT10/0 基因型在臨床上可作遺傳性標(biāo)記進(jìn)行聯(lián)合檢測,用于早期發(fā)現(xiàn)對 COPD易感的高風(fēng)險(xiǎn)吸煙人群,對于預(yù)防COPD的發(fā)展具有重要意義.分題二.谷胱甘S肽轉(zhuǎn)移酶P1多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性的研究;目的:探討谷胱甘S肽轉(zhuǎn)移酶P1(GSTP1)基因外顯子105位多態(tài)性與COPD易感性 的關(guān)系.結(jié)論:GSTP1基因外顯子105位多態(tài)性可能與COPD的易感性無相關(guān)性.第二部分 HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性、H

3、O-1mRNA表達(dá)水平及其蛋白表達(dá)水平與COPD易感性關(guān)系的研究;分題一.HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與COPD易感性的研究;目的:探討HO-1啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系.結(jié)論:①.HO-1啟動(dòng)子(GT)n大量重復(fù)序列可能與大量吸煙人群的COPD易感性有關(guān), 可能在一定程度上參與了COPD的發(fā)病機(jī)制.②.HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性可作為一種遺傳標(biāo)記用于早期發(fā)現(xiàn)對COPD 易感的高風(fēng)險(xiǎn)吸煙人群,對于預(yù)防COPD的發(fā)展具

4、有重要意義.分題二.HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與HO-1mRNA表達(dá)水平及其蛋白表達(dá)的關(guān)系研究;目的:分析HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性對HO-1mRNA表達(dá)水平及其蛋白表達(dá)水平 的影響,在mRNA及蛋白質(zhì)水平進(jìn)一步探討HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系.結(jié)論:HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性由于影響了吸煙引起的氧化應(yīng)激對HO-1基 因的誘導(dǎo)性表達(dá)可能與COPD的易感性相關(guān),臨床上可作為一種遺傳標(biāo)記 用于早期發(fā)現(xiàn)對C

5、OPD易感的高風(fēng)險(xiǎn)吸煙人群,對于預(yù)防COPD的發(fā)展具有重要意義.分題三.COPD患者肺組織中HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與細(xì)胞凋亡的關(guān)系研究;目的:分析COPD組與對照組HO-1基因啟動(dòng)子5'端(GT)n不同重復(fù)序列與肺內(nèi)細(xì) 胞凋亡的關(guān)系,以進(jìn)一步探討HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與COPD易感性 的關(guān)系.結(jié)論:1.吸煙可能是引起細(xì)胞凋亡的重要因素. 2.HO-1基因啟動(dòng)子5'端大量(GT)n重復(fù)序列的個(gè)體可能抑制吸煙引起的 氧化應(yīng)激

6、對HO-1基因的誘導(dǎo)性表達(dá),使其肺組織凋亡細(xì)胞數(shù)目增加,導(dǎo)致肺 組織破壞而與COPD的易感性相關(guān).分題四,HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與誘導(dǎo)型一氧化氮合酶表達(dá)的關(guān)系研究;目的:分析COPD組與對照組HO-1基因啟動(dòng)子5'端(GT)n不同重復(fù)序列基因型與 iNOS表達(dá)的關(guān)系,以進(jìn)一步探討HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性與COPD易感 性的關(guān)系.結(jié)論:1.HO-1基因啟動(dòng)子(GT)n大量重復(fù)序列的個(gè)體可能降低了HO-1 mRNA水平和蛋白表

7、達(dá)水平而使氧化應(yīng)激對iNOS誘導(dǎo)性表達(dá)升高,導(dǎo)致肺組織破壞而與COPD的易感性相關(guān).2.HO-1基因啟動(dòng)子微衛(wèi)星多態(tài)性對iNOS表達(dá)的影響與COPD的易感性相關(guān),可作為COPD的易感性指標(biāo),對于發(fā)現(xiàn)COPD的易感人群,預(yù)防和控制COPD的發(fā)生發(fā)展有一定重要意義.第三部分腫瘤壞死因子-α基因啟動(dòng)子-308多態(tài)性及其蛋白表達(dá)水平 與慢性阻塞性肺疾病易感性研究關(guān)系的研究.分題一.腫瘤壞死因子-α基因啟動(dòng)子-308多態(tài)性與慢性阻塞性肺疾病易感性

8、的研究;目的:探討腫瘤壞死因子-α(TNF-α)基因啟動(dòng)子-308位多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系.結(jié)論:①.TNF-α基因多態(tài)性可能與大量吸煙人群的COPD易感性有關(guān),可能在一定程度上參與了COPD的發(fā)病機(jī)制.②.TNF-α2等位基因可能增加了長期大量吸煙人群對COPD的易感性,因此TNF-α2等位基因頻率在臨床上可作為遺傳性標(biāo)記進(jìn)行檢測,用于早期發(fā)現(xiàn)對COPD易感的高風(fēng)險(xiǎn)吸煙人群,對于預(yù)防COPD的發(fā)展具有重要意義.分題二,腫瘤壞死因

9、子-α基因啟動(dòng)子-308多態(tài)性與TNF-α蛋白表達(dá)的關(guān)系研究;目的:在COPD組與對照組肺組織中研究TNF-α基因啟動(dòng)子-308位多態(tài)性與TNF-α 蛋白表達(dá)的關(guān)系,以進(jìn)一步探討TNF-α基因多態(tài)性與COPD易感性的關(guān)系.結(jié)論:1.TNF-α2等位基因型轉(zhuǎn)錄活性增高,TNF-α 蛋白水平表達(dá)增加,從而增加了CPPD的易感性. 2.TNF-α啟動(dòng)子-308位多態(tài)性可作為COPD易感性的指標(biāo)之一,對于早期發(fā) 現(xiàn)對COPD易感的高風(fēng)險(xiǎn)吸煙人群

10、,對干預(yù)防COPD的發(fā)展具有一定意義.小結(jié) 綜上所述,該研究結(jié)果提示:1.GSTM1基因純合性缺失或同時(shí)伴有GSTT1基因的純合性缺失,使其酶蛋白表達(dá)喪失,可能影響了對香煙中毒性物質(zhì)的解毒作用,引起氧化/抗氧化夫衡而與COPD的易感性相關(guān).2.在氧化應(yīng)激狀態(tài)下,HO-1基因啟動(dòng)子區(qū)域(GT)n大量重復(fù)序列可能抑制HO-1基因的表達(dá),使HO-1抗氧化能力下降,脂質(zhì)過氧化物增多,HO-1抑制凋亡信傳導(dǎo)通路作用下降,引起凋亡相關(guān)基因的活化,肺