金屬二亞胺類光動(dòng)力治療劑的合成及其與DNA作用機(jī)理研究.pdf

1、光動(dòng)力療法(photodynamic therapy，PDT)是繼外科手術(shù)治療，放射治療，抗癌化學(xué)治療之后發(fā)展起來的一種新的治療惡性腫瘤的方法。光動(dòng)力療法的治療效果與所使用的光動(dòng)力治療劑有很大關(guān)系，且隨著光敏劑的不同而顯示出不同的療效。目前臨床使用的光動(dòng)力治療劑幾乎都是卟啉類或酞菁類化合物，這類化合物由于其自身的缺點(diǎn)影響了光動(dòng)力治療的效果。近幾年人們發(fā)現(xiàn)某些金屬配合物在光照后能產(chǎn)生單線態(tài)氧，金屬配合物類光動(dòng)力治療劑逐漸受到了人們的關(guān)注。

2、
　　本文在查閱大量文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，詳細(xì)研究了兩種鉑二亞胺類配合物與DNA的作用方式及機(jī)理。具體工作主要有以下幾個(gè)方面:
　　一、根據(jù)文獻(xiàn)提供的方法，合成了四個(gè)金屬鉑配合物Pt(4-CH3-OPDA)(OPDA)，Pt(4-NO2-OPDA)(OPDA)，Pt(bipy)Cl2和Pt(phen) Cl2，并且合成了中間體Pt(OPDA) Cl2，并用IR譜、UV譜、1HNMR譜及元素分析等方法確定了它們的結(jié)構(gòu)。
　　二、

3、本文還合成了一種新的銅亞胺類單晶，該晶體屬于單斜晶系，空間群為P21/n，所得晶體學(xué)參數(shù)為a=12.461(9)(A)，b=13.238(9)(A)，c=12.932(8)(A)，α=90°，β=115.689(10)°，γ=90°， V=1922(2)(A)3， Z=4，Dc=1.729Mg/m3。在該晶體結(jié)構(gòu)中，2-噻吩甲酰三氟丙酮提供的兩個(gè)氧原子O1、O2和鄰菲咯啉提供兩個(gè)氮原子構(gòu)成錐底平面，氯離子位于錐頂，中心的銅離子(Ⅱ)形成

4、了一個(gè)五配位的畸變的四方錐形配位幾何構(gòu)型。
　　三、用紫外吸收光譜、熒光光譜法(EB為探針)和黏度方法詳細(xì)研究了金屬鉑配合物Pt(4-NO2-OPDA)(OPDA)和Pt(4-CH3-OPDA)(OPDA)與DNA的作用方式。結(jié)果表明，配合物與DNA的作用可能存在插入結(jié)合方式。
　　四、通過凝膠電泳技術(shù)研究亞胺類配合物Pt(4-CH3-OPDA)(OPDA)和Pt(4-NO2-OPDA)(OPDA)對(duì)質(zhì)粒pBR322 DNA