鐵蛋白及其調(diào)節(jié)因子在慢性病貧血中的研究.pdf

1、背景：
　　慢性病性貧血(Anemiaofchronicdisease,ACD)，是繼發(fā)于慢性感染、糖尿病（Diabetesmellitus，DM）和惡性腫瘤等慢性疾病的一組貧血，其中惡性腫瘤引起的貧血又稱為腫瘤相關(guān)性貧血（Cancer-relatedanemia,CRA），主要表現(xiàn)為紅細胞壽命縮短、骨髓對貧血的代償性增生受到抑制，以及炎癥細胞因子引起的鐵代謝障礙等。越來越多的研究證明，鐵代謝在ACD的發(fā)病機理中起著重要的作用。<

2、br>　　鐵蛋白是體內(nèi)鐵貯存的主要形式，準確地反映了健康人體內(nèi)鐵儲存情況。鐵蛋白的一個重要的功能是提供造血所需的原材料，與造血活動關(guān)系密切，在ACD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。近年來，調(diào)節(jié)鐵代謝的重要激素Hepcidin的發(fā)現(xiàn)，使得鐵代謝與造血相關(guān)性疾病的研究取得了重大突破。Hepcidin通過與膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白1(Ferroportin1,FPN1)結(jié)合，使FPN1內(nèi)化，從而抑制腸道對鐵的吸收，以及肝、脾及巨噬細胞內(nèi)鐵的釋放。高水平的Hepc

3、idin通過抑制巨噬細胞內(nèi)鐵的釋放，使鐵不能被造血細胞所利用，造成功能性鐵利用障礙(Functionalirondeficiency,FID)，而FID是造成糖尿病和惡性腫瘤等疾病引起的貧血的主要原因。Hepcidin的表達受機體鐵濃度、造血活動、炎癥細胞因子等因素的調(diào)節(jié)。最新研究發(fā)現(xiàn)，生長分化因子-15（GrowthDifferentiationFactor-15,GDF-15）可調(diào)節(jié)Hepcidin的表達。Hepcidin在DM及C

4、RA中表達及其調(diào)節(jié)機制還有待進一步闡明。
　　目的：
　　通過分析鐵蛋白及Hepcidin在T2DM中的表達，以及鐵蛋白和VEGF在糖尿病微血管病變中的相互關(guān)系，闡明鐵蛋白在T2DM及其微血管病變的發(fā)生發(fā)展中所起的作用；通過分析GDF-15和Hepcidin在CRA患者中的表達，探討GDF-15是否通過調(diào)節(jié)Hepcidin的表達而參與CRA的發(fā)病機理，為臨床的治療、預(yù)后評估等提供新的思路。
　　方法：
　　選擇T

5、2DM患者94例和腫瘤患者131例，根據(jù)年齡匹配隨機選取正常對照30/40例。ELISA方法測定鐵蛋白、Hepcidin的表達水平，同時檢測造血/炎癥指征（紅細胞計數(shù)(Redbloodcells,RBC)、血紅蛋白濃度(Hemoglobin,Hb)、促紅細胞生成素（Erythropoietin,Epo）、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)(Reticulocyte,Ret)、IL-6、及超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitiveC-creativepro

6、tein,hsCRP)，并檢測腫瘤患者GDF-15水平。
　　結(jié)果：
　　在T2DM中，鐵蛋白和Hepcidin均明顯高于正常對照組(p<0.001)。在CRA中，中/重度貧血組的Hepcidin水平較輕度貧血組、非貧血癌癥組以及正常對照組降低(P=0.049、P<0.001和P<0.001)。三組癌癥組(中/重度貧血組、輕度貧血組和非貧血癌癥組)的GDF-15水平均明顯高于正常對照組（P值依次為<0.001,P=0.018