TAp73、Beclin1在人骨肉瘤中表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文TAp73、Beclinl在人骨肉瘤中表達(dá)及其臨床意義TheexpressionofTAp73andBeclinlinhumanosteosarcomaandtheirclinicalsignificance課題來(lái)源：2014年國(guó)家自然科學(xué)基金‘‘?dāng)?shù)據(jù)庫(kù)整合分析實(shí)驗(yàn)研究骨肉瘤轉(zhuǎn)移的協(xié)同調(diào)控機(jī)制”，基金號(hào)：81470121學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員許遵營(yíng)

2、靳安民教授骨外科學(xué)學(xué)術(shù)型碩士研究生南方醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院2016年05月珥日廣州中文摘要等，被認(rèn)為是細(xì)胞一種至關(guān)重要的生存機(jī)制，維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)。自噬雖然是一種細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制，維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，而過(guò)度激活自噬可以導(dǎo)致細(xì)胞白噬性死亡，稱為II型細(xì)胞程序性死亡。自噬在機(jī)體的生理和病理過(guò)程中都能看到，自噬與腫瘤的關(guān)系密切，自噬對(duì)腫瘤的作用是雙向的，既有促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)也可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)，其具體的調(diào)控機(jī)制尚未被完全闡明。有學(xué)者認(rèn)為：自噬具有

3、促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)、誘導(dǎo)耐藥和抗放療作用，而且已有一些自噬調(diào)節(jié)劑應(yīng)用于腫瘤的臨床試驗(yàn)研究，并取得良好的效果。但是，進(jìn)一步的研究后發(fā)現(xiàn)：雖然自噬可以促進(jìn)某些腫瘤組織的發(fā)生、生長(zhǎng)、耐藥、抗放療，當(dāng)在另一些腫瘤組織中自噬不但沒(méi)有促進(jìn)腫瘤的作用，甚至出現(xiàn)抑制腫瘤生長(zhǎng)、發(fā)展的作用。近年來(lái)在骨肉瘤的研究中也發(fā)現(xiàn)自噬對(duì)骨肉瘤具有調(diào)節(jié)作用，但是對(duì)于其如何發(fā)揮作用的機(jī)制尚未有具體的研究進(jìn)行報(bào)道。探索自噬對(duì)骨肉瘤的調(diào)節(jié)作用，尋找一種通過(guò)調(diào)節(jié)自噬來(lái)治療骨肉瘤的精

4、準(zhǔn)途徑是下一步研究的目的。研究發(fā)現(xiàn)：p53參與腫瘤細(xì)胞自噬的調(diào)節(jié)。Rosenfeldt等在Nature和NewEnglandJMed上發(fā)表的論文認(rèn)為，自噬在p53野生型的腫瘤細(xì)胞中有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用，而在p53突變的腫瘤細(xì)胞中，自噬調(diào)節(jié)卻是一種腫瘤的抑制機(jī)制。Rao等、Mansilla等和Chakradeo等也發(fā)現(xiàn)：p53是調(diào)節(jié)自噬的關(guān)鍵因子，在p53缺失的腫瘤細(xì)胞中，自噬可以增加蒽環(huán)類抗癌藥物的療效。P53是人類重要的抗瘤基因，但是

5、p53基因在惡性腫瘤中普遍發(fā)生突變或者缺失。P53基因的突變或缺失是骨肉瘤的一個(gè)重要的遺傳標(biāo)記。在腫瘤細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：在p53基因缺失的腫瘤中，轉(zhuǎn)染重組野生型p53基因可以抑制腫瘤的生長(zhǎng)和耐藥，但是目前人體內(nèi)基因治療在轉(zhuǎn)染效率、穩(wěn)定性、特異性、載體的安全性等方面仍存在很多問(wèn)題，這種基因治療策略還很難運(yùn)用到臨床當(dāng)中。P73是p53家族的新成員，也被大多學(xué)者認(rèn)為能夠解決上述問(wèn)題的p53最理想替代者。P73基因定位于人類1號(hào)染色體lp3