C-kit受體在普通型骨肉瘤中的表達及其臨床意義.pdf

1、目的： C-kit受體又稱CDll7蛋白，是由c-kit原癌基因編碼的具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白受體。C-kit受體活化，可激活酪氨酸激酶信號傳導通路，促進細胞生長、增殖和分化。C-kit受體表達異?？纱碳つ[瘤細胞的持續(xù)增殖和抗凋亡信號的失控，有利于腫瘤的惡性增殖。C-kit蛋白在許多腫瘤中表達，它的異常激活己被證實與多種腫瘤(尤其是胃腸道間質瘤)的發(fā)生有關，是目前的研究熱點，但在骨肉瘤中的研究在國內尚未見報道。針對c-ki

2、t高表達的腫瘤，臨床上應用酪氨酸激酶抑制劑(甲磺酸伊馬替尼)治療已取得了一定療效，這提示我們進一步通過對c-kit受體的檢測來探討酪氨酸激酶抑制劑在骨肉瘤治療方面的應用前景。因此，本研究旨在探討骨肉瘤中C-KIT蛋白的表達與其腫瘤生物學行為及預后的關系，并進一步檢測骨肉瘤中c-kit基因外顯子11和外顯子17的突變狀態(tài),為臨床判斷預后及靶向治療骨肉瘤提供參考依據。 方法： 1)采用免疫組織化學方法檢測c-kit蛋白在40

3、例有隨訪結果的石蠟包埋普通型骨肉瘤和10例骨纖維結構不良組織中的表達，并進行臨床病理分析。 2)提取石蠟標本DNA，應用特異性引物分別擴增第11，17外顯子序列，瓊脂糖凝膠電泳檢測。 3)單鏈構象多態(tài)性分析c-kit基因第11、17外顯子在普通型骨肉瘤組織中的突變情況，發(fā)現異常泳動條帶進行DNA序列分析。 結果： 1)c-kit受體在普通型骨肉瘤中表達陽性率為62.5﹪(25/40)：c-kit受體高表達

4、者更易局部復發(fā)：c-kit受體高表達組的術后生存時間顯著低于c-kit受體低表達組。 2)瓊脂糖凝膠電泳檢測證實在普通型骨肉瘤組織標本中擴增出完整的與預期片段一致的第11、17外顯子序列。 3)未在38例普通型骨肉瘤標本中檢測到SSCP銀染異常條帶。經測序分析未發(fā)現基因突變。 結論： C-kit受體在普通性型骨肉瘤中的表達與骨肉瘤的生物學行為有關，對評價患者的預后有一定參考價值。C-kit 外顯子的突變在