少見基因BCL11A和ROS1在非小細胞肺癌中的預測和預后作用研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2012級碩士學位論文少見基因BOLIIA和ROSI在非小細胞肺癌中的預測和預后作用研究ThePredictandPrognosisstudiesofUncommonGenesBCLllAandROSlinNonsmallCellLungCancer課題來源：自選課題學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員張娜吳一龍教授腫瘤聿學術型碩士研究生研究生學院符立梧教授喬貴賓教授楊衿記教授余細勇

2、教授王聲溺教授張弓教授論文評閱人周清教授趙健教授2015年4月26日廣州中文摘要27％和66％，疾病控制率(DCR)分別為6770％和9293％，中位無疾病進展期(mPFS)分別為30個月和94個月。2013年TCGA對人類12J]巾瘤類型的3299例標本進行全基因組測序結果進行匯總分析，最后通過基因改變進行整理分類，絕大部分癌癥可歸類為突變組(M組)或擴增組(C組)，肺腺癌屬于M組，分子事件變化以突變?yōu)橹?，肺鱗癌則是C組，分子事件變化

3、以擴增為豐。肺腺癌的單個基因點突變即可驅動肺癌的發(fā)生和發(fā)展，而肺鱗痛高通量測序結果揭示了肺鱗癌與肺腺癌完令不同的分子特征，肺鱗癌分子變化更加多樣和復雜，為肺鱗癌患者靶向藥物的開發(fā)增加了難度。這些研究結果同樣也部分解釋了肺腺癌患者接受EGFRTKI治療效果優(yōu)于肺鱗癌的原因。眾多的臨床靶向治療療效觀察發(fā)現(xiàn)，肺鱗癌的治療療效較腺癌差，且肺鱗癌目前僅有約7％的患者有EGFR突變和／或ALK融合，有機會接受靶向治療。所以對大部分肺鱗癌患者而言，標

4、準化療仍然是治療的主要手段，但與肺腺癌相比較，肺鱗癌對化療的敏感性也較肺腺癌差。肺鱗癌的靶向治療研究方面目前仍然落后于腺癌的研究。目前肺鱗癌中的研究較多的驅動基因主要有：FGFRl基因擴增，DDR2基因突變、P13CA基因擴增和突變、P玨1Ⅳ基因缺失，相關靶向藥物的研究仍在進行，目前暫且沒有有效的靶向藥物用于臨床。所以說，尋找有益于肺鱗癌靶向治療的驅動基因有著非常重要的現(xiàn)實意義。大細胞肺癌因其發(fā)病率低，專門針對大細胞肺癌的基因組學及相應

5、的分子靶向研究更為稀少，現(xiàn)代醫(yī)學對大細胞的認識非常粗淺，大細胞的個體化治療亟待研究。本研究所通過基因和組織芯片等技術發(fā)現(xiàn)BCLIlA(BCellLymphom“Leukemial1A)基因在非小細胞肺癌的癌組織中明顯高于癌旁組織，在肺鱗癌和大細胞肺癌中的表達較肺腺癌高，且BCLIlA的表達水平受至lJmiR30a的調控。不僅如此，臨床資料分析發(fā)現(xiàn)BCLllA基因是早期非小細胞肺癌患者術后無疾病生存期(DFS)獨立預后因子。BCLllA基