炎性介質COX-2表達與胰腺癌生物學特征的相關性研究.pdf

1、研究背景與目的：胰腺導管腺癌為一類常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其特點為起病隱匿、死亡率高，總體的預后較差。初診時僅有8％的病例有機會接受外科手術治療，即便是手術治療后，5年生存率也僅為20％。92％的病例再確診時處于局部進展期和遠處轉移性病灶，已經失去手術機會，5年生存率不足8％。胰腺癌的內科治療，包括化療和靶向治療在近十余年中進展不大，包括圍手術期化療、術后輔助放化療尚未取得一致的認識[1]。因此，改善胰腺癌患者生存的重點工作應放在探索胰

2、腺癌的發(fā)生和發(fā)展機制，有針對性的對高危人群早診、早治和開發(fā)胰腺治療的新方法。經研究已證實，消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉移均與炎癥因子的作用密切相關，例如食道癌、胃癌、大腸癌以及肝癌等[2、3]。抑制炎癥反應的治療方案自然也就成了胰腺癌新治療方案的突破口。本研究致力于探索在胰腺癌組織當中炎性介質COX-2的表達與胰腺癌的各項生物學特性以及患者臨床病理資料之間的聯(lián)系，為胰腺癌的新診療方法奠定理論基礎。
　　材料與方法：收集2006

3、.4-2011.9間于解放軍總醫(yī)院行手術治療切除的32例胰腺癌標本并記錄每位患者的臨床病理資料，全部32例均經由組織病理被證實為胰腺導管腺癌，其他類型的胰腺惡性腫瘤均未入選。采用免疫組化染色法檢測腫瘤組織當中的COX-2，Ki-67，bc1-2，VEGF等蛋白的表達水平。使用微血管計數法(Microvascular Density，MVD)打分評估癌組織血管生成情況，根據鏡下膠原纖維的數量評估腫瘤周圍基質生成情況并評分；隨后分別探討CO

4、X-2的表達患者臨床病理特點的關系，以及與胰腺癌細胞的生長情況、胰腺癌血管生成和周圍基質情況之間的關系。統(tǒng)計運算使用SPSS17.0軟件，統(tǒng)計方法包括X2檢驗、Fisherman精確檢驗、spearman相關分析、Kappa一致性分析以及Kaplan-Meier方法，P<0.05被認為具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：32例胰腺癌標本中，COX-2呈陽性表達的有22例，占總體的68.7％；COX-2陽性表達患者的生存期要短于COX-2陰

5、性表達的患者(0.648 vs1.073年，Log-ranktest P=0.029<0.05)；。胰腺癌組織中COX-2的表達與腫瘤的尺寸相關，與腫瘤分化、分期及腹水等因素無關；胰腺癌中COX-2的表達評分與炎性反應程度、Ki-67、Bc1-2、VEGF表達程度、微血管計數MVD評分以及細胞外基質ECM評分均呈現(xiàn)正相關關系。即胰腺癌組織中，COX-2的表達程度越高，癌細胞的增殖活性越強、腫瘤的新生血管能力越強，腫瘤的細胞外基質ECM越