復(fù)方甲亢片治療Graves亞臨床甲亢狀態(tài)的療效相關(guān)因素及機(jī)理研究.pdf

1、目的：
　　 采用隨機(jī)分組陽性對(duì)照的方法對(duì)復(fù)方甲亢片和甲巰咪唑(賽治)治療Graves亞臨床甲亢狀態(tài)的療效因素進(jìn)行考察，通過對(duì)不同藥物、不同劑量、不同療程的療效分析，篩選臨床上治療Graves亞臨床甲亢狀態(tài)的最佳用藥方案。通過對(duì)治療前后甲狀腺自身抗體的檢測對(duì)比分析，對(duì)治療前后免疫趨化因子受體外周血中的表達(dá)對(duì)比分析，并與臨床癥狀和療效性指標(biāo)交叉分析，探討復(fù)方甲亢片治療Graves亞臨床甲亢狀態(tài)的發(fā)病機(jī)理和治療機(jī)理，為該病的臨床用藥

2、和機(jī)理研究提供新的思路。
　　 方法：
　　 本文臨床研究部分采用了隨機(jī)分組陽性對(duì)照的方法，分為復(fù)方甲亢片組與賽治對(duì)照組，每組設(shè)立高、中、低三個(gè)劑量組，每個(gè)劑量組設(shè)定兩個(gè)療程(4個(gè)月)的治療，對(duì)每個(gè)劑量組不同療程的臨床指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)定時(shí)進(jìn)行記錄，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)每個(gè)因素進(jìn)行交叉統(tǒng)計(jì)分析。機(jī)理性研究部分，同樣設(shè)立了不同藥物的三個(gè)劑量組，進(jìn)行兩個(gè)療程的考察，用放免化學(xué)發(fā)光的方法定期對(duì)甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb、TRAb

3、進(jìn)行檢測記錄，并以流式細(xì)胞儀對(duì)部分病例同步開展免疫趨化因子受體CCR3、CCR5在外周血中的表達(dá)進(jìn)行檢測，實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，每項(xiàng)指標(biāo)與臨床研究部分的每個(gè)因素進(jìn)行交叉統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.臨床癥候療效分析
　　 兩組中劑量組治療2個(gè)月后，除甲狀腺腫和突眼外，其他各項(xiàng)癥狀積分明顯下降；治療4個(gè)月后各項(xiàng)癥狀積分均顯著下降，治療4個(gè)月積分下降率優(yōu)于2個(gè)月。兩組間比較，試驗(yàn)組治療4個(gè)月后，心慌、煩躁、突眼和甲狀腺腫

4、的積分下降明顯高于對(duì)照組。兩組高劑量組治療2個(gè)月后，除甲狀腺腫和突眼外，其他各項(xiàng)癥狀積分明顯下降；治療4個(gè)月后各項(xiàng)癥狀積分均顯著下降，治療4個(gè)月積分下降率優(yōu)于2個(gè)月。兩組間比較，實(shí)驗(yàn)組治療4個(gè)月后，心慌、煩躁、突眼和甲狀腺腫的積分下降率明顯高于對(duì)照組。
　　 2.治療前后促甲狀腺激素(TSH)指標(biāo)分析
　　 兩組治療2個(gè)月后，TSH值較治療前明顯改善，與治療前比較，復(fù)方甲亢片組有顯著性差異，賽治組有非常顯著性差異，兩組治

5、療4個(gè)月后，TSH值較治療前明顯提高，統(tǒng)計(jì)學(xué)均有非常顯著差異，組間比較沒有明顯差異。同組不同療程間比較，兩組治療4個(gè)月的TSH平均值較治療2個(gè)月的明顯提高。
　　 3.治療前后甲狀腺自身抗體轉(zhuǎn)變的分析
　　 ①復(fù)方甲亢片高、中劑量組治療后，TGAb的陰性率明顯高于治療前，與低劑量組和賽治組比較有顯著差異。②復(fù)方甲亢片高劑量組治療后TPOAb的陰性率明顯高于治療前，與中、低劑量組和賽治組比較有顯著差異。③復(fù)方甲亢片中劑量組

6、治療后，TRAb陰性率較治療前明顯提高，有顯著性差異，兩組間比較，復(fù)方甲亢片組治療后的陰性率要明顯高于賽治組。
　　 4.甲狀腺自身抗體與臨床癥狀的相關(guān)性分析
　　 結(jié)果顯示，隨著亞臨床甲亢病情的緩解和恢復(fù)，甲狀腺自身抗體TGAb、TPOAb和TRAb也有逐漸由陽轉(zhuǎn)陰的趨勢，兩者之間有一定的相關(guān)性。臨床癥狀程度與血清中TRAb呈正相關(guān)性，TRAb陰性比例越高，癥狀表現(xiàn)越輕，提示TRAb可作為判斷病情輕重的客觀指標(biāo)之一。<

7、br>　　 5.甲狀腺自身抗體與TSH的相關(guān)性
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，治療前后TGAb、TPOAb與TSH的變化不完全同步，賽治中、高劑量組治療后TSH明顯提高，而TGAb、TPOAb的陰性率與治療前比較沒有差異。兩組中劑量治療后，TSH值較治療前非常明顯的提高，TRAb陰性率也較治療前顯著提高，說明TSH升高與TRAb的轉(zhuǎn)陰呈正相關(guān)性。
　　 6.免疫細(xì)胞趨化因子受體表達(dá)的分析
　　 結(jié)果顯示，兩組治療前后CD

8、4+T細(xì)胞CCR5表達(dá)沒有差異，兩組間比較沒有差異。復(fù)方甲亢片組治療后CD4+T細(xì)胞CCR3表達(dá)較治療前明顯下降，有顯著性差異，賽治組治療后較治療前有所下降(P＞0.05)，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組間比較，實(shí)驗(yàn)組的下降率高于對(duì)照組。
　　 7.免疫細(xì)胞趨化因子受體表達(dá)與TSH的相關(guān)性
　　 實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，雖然復(fù)方甲亢片治療后TSH值較治療前明顯提高，與CD4+T細(xì)胞CCR3表達(dá)在治療后明顯降低有同向性，但賽治組升高TSH的

9、結(jié)果與賽治組治療前后CD4+T細(xì)胞CCR3表達(dá)沒有差異的結(jié)果不相一致。提示①CD4+T細(xì)胞CCR3的表達(dá)與TSH的變化沒有緊密的關(guān)系。兩組治療前后CD4+T細(xì)胞CCR5的表達(dá)沒有差異，說明與TSH的變化也沒有相關(guān)性。提示復(fù)方甲亢片可能對(duì)CD4+T細(xì)胞CCR3的表達(dá)有一定的調(diào)節(jié)作用。
　　 8.免疫細(xì)胞趨化因子受體表達(dá)與甲狀腺自身抗體的相關(guān)性
　　 兩組治療前后CD4+T細(xì)胞CCR5的表達(dá)沒有差異，與甲狀腺自身抗體的變化沒

10、有相關(guān)性。復(fù)方甲亢片中劑量組治療后TRAb明顯下降，CD4+T細(xì)胞CCR3的表達(dá)也明顯降低，賽治組治療前后都沒有改變。提示可能CD4+T細(xì)胞CCR3在外周血的表達(dá)與TRAb值呈正相關(guān)，與TGAb值沒有相關(guān)性，同時(shí)也提示復(fù)方甲亢片可能有一定的免疫炎癥調(diào)節(jié)或抑制作用。
　　 結(jié)論：
　　 1.復(fù)方甲亢片治療Graves亞臨床甲亢狀態(tài)有效。療效與劑量、療程具有相關(guān)性，以復(fù)方甲亢片一次五片，每日2次，用藥4個(gè)月療程療效最好。

11、r>　　 2.復(fù)方甲亢片對(duì)甲狀腺自身抗體的轉(zhuǎn)陰有一定的改善作用。
　　 3.TSH與TRAb值均可作為亞臨床甲亢狀態(tài)治療中的療效觀察指標(biāo)，以判斷疾病的輕重程度和預(yù)后。
　　 4.Th2細(xì)胞及其趨化因子及受體CCR3是Graves亞臨床甲亢狀態(tài)病情持續(xù)的機(jī)理之一。
　　 5.調(diào)節(jié)或抑制甲狀腺自身抗體和CD4+T細(xì)胞CCR3的表達(dá)，可能是復(fù)方甲亢片治療Graves亞臨床甲亢狀態(tài)的機(jī)理之一。
　　 6.復(fù)方甲