柑桔多甲氧基黃酮類及糖苷衍生物的合成研究.pdf

1、多甲氧基黃酮類化合物是廣泛存在于柑橘屬植物中的一類天然產(chǎn)物，由于它們具有顯著的生物活性，包括抗癌、抗病毒、抗炎、抗氧化、防血栓、防動(dòng)脈粥樣化等藥理作用，近年來，關(guān)于多甲氧基黃酮類化合物的研究引起了化學(xué)家和藥物化學(xué)家的極大關(guān)注。為了進(jìn)一步研究這類化合物的生物活性和新藥開發(fā)的需要，我們開展了多甲氧基黃酮類及其糖苷衍生物的合成研究。 1.從易得的原料間苯二酚出發(fā)，經(jīng)過溴化、酯化、親核取代等三步反應(yīng)以較高的產(chǎn)率合成關(guān)鍵中間體化合物2，3

2、，4，6-四甲氧基苯酚(4)。我們本來想要合成的化合物是五甲氧基苯(5)，可實(shí)際上得到了一個(gè)脫甲基化合物(4)，該物質(zhì)可作為化合物(5)的前體，在丙酮中用硫酸二甲酯和碳酸鉀處理可以較高產(chǎn)率生成化合物(5)，這為2，3，4，6-四甲氧基苯酚的合成提供了一種新方法。我們對(duì)合成化合物(4)這個(gè)反應(yīng)的實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行了探索，優(yōu)化了該反應(yīng)的的實(shí)驗(yàn)條件。值得注意的是這個(gè)反應(yīng)是個(gè)意外的發(fā)現(xiàn)，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中我們始終沒有在第三步反應(yīng)中直接合成得到化合物(5

3、)。 2.設(shè)計(jì)一條簡(jiǎn)便的路線合成出了一系列多甲氧基黃酮類化合物?；衔?5)的乙?；a(chǎn)物(6a、6b)分別與各種3，4，5-取代的甲氧基苯甲醛(9a、9b、9c)以及對(duì)苯二甲醛(14)經(jīng)羥醛縮合反應(yīng)得到5種多甲氧基查爾酮(10a、10b、10c、12、15)，然后通過不同的關(guān)環(huán)方式合成出了一系列多甲氧黃酮類化合物。我們改進(jìn)合成方法在常溫下用AIC13/乙醚體系來合成5-位帶-OH的可能具有更強(qiáng)活性的多甲氧基黃酮類化合物，該合成方

4、法具有試劑簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、后處理容易且產(chǎn)率較高等優(yōu)點(diǎn)。 3.設(shè)計(jì)了一種合成多甲氧基黃酮糖苷化合物的合成方法，首次合成出了天然產(chǎn)物5，6，7，8，3’，4’-六甲氧基黃酮-3-β-葡萄糖苷。以無水碳酸鉀為堿性縮合劑和無水丙酮為溶劑，從葡萄糖出發(fā)，經(jīng)過乙?；寤?、糖苷化、脫乙?；确磻?yīng)步驟，高產(chǎn)率地得到了目標(biāo)黃酮菅化合物。其中，糖苷化反應(yīng)是在常溫下以四丁基溴化銨(TBBA)為相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下進(jìn)行的。 4.所有合成的