維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒作為維A酸經(jīng)皮給藥載體研究.pdf

1、目的：以維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒作為維A酸經(jīng)皮給藥載體，對其處方組成、制備工藝、包封率、穩(wěn)定性、釋放度、體外皮膚滲透性和皮膚貯留進行研究。期望通過這兩種新型微粒給藥系統(tǒng)用于皮膚局部給藥，提高維A酸的穩(wěn)定性，同時使更多的藥物貯留在皮膚內(nèi)，以增加局部藥物濃度減少系統(tǒng)吸收。 方法：（1）維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒的制備。采用溶劑注入法制備維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊，并進行了處方優(yōu)化，采用透析法測定包封率。采

2、用納米乳法制備維A酸固體脂質(zhì)納米粒，通過相圖研究確定處方組成，采用葡聚糖G50微型凝膠測定包封率。 （2）維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒的穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究中考查了維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒在光照（4500±500lx）下藥物降解的情況；以藥物含量和包封率為指標，考查了泡囊在4℃和25℃，相對濕度75％,貯存6個月的穩(wěn)定性；以藥物含量、粒徑、電位和包封率為指標考查了固體脂質(zhì)納米粒在4℃、25℃和4

3、0℃，相對濕度75％,貯存3個月的穩(wěn)定性。 （3）維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊和固體脂質(zhì)納米粒的體外釋放度、皮膚滲透性和皮膚貯留的研究。用Franz擴散池測定維A酸從載體中的釋放速度。擴散池與供給池之間為纖維素膜（截留分子量8000～14000），擴散池面積為2.92cm2。在第2、4、6、8、12、24h定時取樣0.5ml，并補充等量新鮮介質(zhì)，樣品處理后用HPLC測定。體外經(jīng)皮滲透試驗同釋放度，用小鼠、大鼠或家兔背部皮膚替代半透

4、膜。皮膚貯留則在體外經(jīng)皮滲透試驗完結(jié)后，取下皮膚，剪碎勻漿，用50％異丙醇-生理鹽水提取，提取液處理后用HPLC測定藥物濃度。 結(jié)果：（1）維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊優(yōu)化處方及工藝。取0.1g L-半胱氨酸鹽酸鹽和0.05g EDTANa2溶于100ml PBS (pH 5.5)中，作為Ⅰ相；再取0.1g維A酸、2.1g維生素C棕櫚酸酯、1.9g膽固醇和0.02g 2,6-二叔丁基對甲基苯酚加25ml乙醇-乙醚（3：2）完全溶解

5、，作為Ⅱ相；1000r·min-1攪拌下將Ⅱ相慢慢滴至60℃的Ⅰ相中；滴畢后，繼續(xù)60℃保溫攪拌30min，去除有機溶劑，然后停止加熱，繼續(xù)攪拌30min。控制最終體積為100ml，即得。采用透析法測定其包封率＞90％。4℃貯存6個月含量無明顯變化，包封率略有下降；25℃貯存6個月含量和包封率有一定程度下降。 （2）維A酸固體脂質(zhì)納米粒優(yōu)化處方及工藝。取0.5g單硬脂酸甘油酯、0.2g司盤60、4g吐溫80、5g聚乙二醇400、

6、0.04g維生素C棕櫚酸酯、1g泊洛沙姆F-127、0.04g 2,6-二叔丁基對甲基酚，置70℃水浴加熱使其熔化。在70℃，200r·min-1攪拌條件下加入0.025g維A酸，繼續(xù)攪拌10min使維A酸完全溶解，得澄清透明黃色溶液。然后加入15ml，70℃的水，于200r·min-1攪拌20min，形成穩(wěn)定均一乳液。然后將乳液倒入以1000r·min-1攪拌的78ml，2℃含0.01g EDTA的水中，攪拌5min后轉(zhuǎn)速調(diào)至200r

7、·min-1，攪拌2h，即得。采用葡聚糖G50微型凝膠測定包封率＞92％。4℃、25℃和40℃貯存3個月，含量和包封率均無明顯變化。 （3）釋放速度、體外皮膚滲透性及皮膚貯留。釋放度表明維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊釋放速度大于市售乳膏和維A酸固體脂質(zhì)納米粒。小鼠體外經(jīng)皮滲透試驗表明泡囊中維A酸累積經(jīng)皮透過量高于市售乳膏和固體脂質(zhì)納米粒，但皮膚貯留量固體脂質(zhì)納米粒高于市售乳膏和泡囊。比較泡囊和固體脂質(zhì)納米粒在小鼠、大鼠及家兔皮膚的體

8、外皮膚透過性，結(jié)果小鼠＞大鼠＞家兔。比較泡囊和固體脂質(zhì)納米粒在小鼠、大鼠及家兔皮膚的貯留量，結(jié)果家兔＞大鼠＞小鼠。 結(jié)論：采用注入法制備維A酸維生素C棕櫚酸酯泡囊和納米乳法制備維A酸固體脂質(zhì)納米粒，方法簡單易行，優(yōu)化處方的制品包封率均大于90％。穩(wěn)定性方面脂質(zhì)納米粒優(yōu)于泡囊。泡囊體外釋放速度快，體外累積經(jīng)皮透過量大于市售乳膏和固體脂質(zhì)納米粒，說明泡囊有增加藥物經(jīng)皮滲透作用。固體脂質(zhì)納米粒體外釋放速度慢，皮膚貯留量大于市售乳膏和固