焦爐工ERCC8和ERCC6基因多態(tài)性與淋巴細胞DNA損傷的聯(lián)系.pdf

1、多環(huán)芳烴（Polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）已被國際癌癥研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）為“I類致癌物”。在焦化生產(chǎn)過程中，焦爐作業(yè)工人長期暴露于含有PAHs的焦爐逸散物，是導致焦爐工肺癌的重要原因。PAHs在體內轉化時產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，一方面在體內形成了大量的大分子DNA加合物，另一方面造成了嚴重的DNA氧化損傷。切除修復

2、交叉互補組6（Excision repair cross-complementing group 6，ERCC6 ）和切除修復交叉互補組8（Excision repair cross-complementing group 8，ERCC8 ）作為轉錄偶聯(lián)修復（transcription-coupled repair，TCR）途徑的核心基因，在多環(huán)芳烴所致的DNA損傷修復過程中具有的重要作用。單核苷酸多態(tài)性（Single nucleoti

3、de polymorphism，SNP）作為遺傳標記，已被廣泛用于研究多基因疾病和環(huán)境相關疾病中。如今，人類基因組計劃的完成，特別是HapMap計劃的順利實施為研究者提供了較為系統(tǒng)的單核苷酸多態(tài)性的圖譜，為深入研究奠定了基礎。以往研究發(fā)現(xiàn)在相同外暴露條件下，焦爐工DNA損傷程度存在較大差異，提示遺傳因素可能起到一定作用。因此，研究ERCC6和ERCC8基因多態(tài)性對焦爐工DNA損傷修復的影響對了解職業(yè)人群的遺傳易感性具有重要意義。

4、 本研究以HapMap中國人群的數(shù)據(jù)為基礎，并結合文獻報道以及生物信息學軟件PupaSuite預測，選擇標簽單核苷酸多態(tài)性(Tagging SNPs，TagSNPs)，采用TaqMan-MGB探針基因分型技術，選取暴露組379人，恢復組398人，對照組398人，共6個多態(tài)性位點進行了基因分型。校正了工齡，吸煙指數(shù)，飲酒及一羥基芘的影響后，結果顯示焦爐工外周血淋巴細胞的Olive尾矩為-0.86±0.70（對數(shù)轉換值），顯著高于恢復組(-

5、1.14±0.68)和對照組(-1.13±0.65)，和文獻研究結果一致，而恢復組與對照組之間沒有顯著性差異，提示了暴露恢復大約16小時后損傷得到修復。暴露組中，年齡大于36歲亞組中Rs3793784位點CC、CG和GG基因型攜帶者外周血淋巴細胞的OTM分別為-0.71±0.69,-0.96±0.69和-0.92±0.77，有顯著差異（P<0.05）；在一羥基芘大于4.36μmol/molCr的亞組中Rs2228527位點CC和CT+T

6、T基因型攜帶者外周血淋巴細胞的OTM分別為-0.86±0.71和-0.56±1.07，有顯著性差異?；謴徒M中，Rs158920位點CC和CT+TT基因型攜帶者外周血淋巴細胞的OTM分別為-1.10±0.69和-1.29±0.64，有顯著性差異。 綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)PAHs暴露后引起DNA損傷顯著增加，而恢復大約16小時后損傷基本恢復。遺傳易感性的結果提示兩個基因的多個變異與焦爐作業(yè)工人外周血淋巴細胞DNA損傷和恢復相關聯(lián)。

7、 本研究的創(chuàng)新之處在于： （1）目前尚未有關于ERCC8基因多態(tài)性的研究的報道，本研究首次對ERCC8基因多態(tài)性與DNA 損傷進行關聯(lián)性研究。 （2）系統(tǒng)的研究了ERCC6和ERCC8基因多態(tài)性對焦爐工DNA損傷的影響。 （3）增加了暴露后恢復16個小時的人群，并且探索了基因多態(tài)性對暴露后DNA損傷恢復的影響。本研究有待深入的地方：對SNPs位點的細胞功能學研究不足，如可采用報告基因轉染，凝膠遷移率實驗等技術