DNA修復(fù)基因ERCC1、XRCC3多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系.pdf

1、第一部分DNA修復(fù)基因XRCC3多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系背景及目的：有研究表明DNA修復(fù)基因多態(tài)性可以影響到腫瘤的易感性，因此通過不同的DNA修復(fù)基因可篩選出腫瘤的易感人群，從而有望達(dá)到腫瘤的早期預(yù)防、診斷和治療。本研究旨在分析DNA修復(fù)基因XRCC3多態(tài)性及其與肺癌易感性的關(guān)系。 方法：采用病例一對照研究，于2006年9月至2007年1月收集上海肺科醫(yī)院原發(fā)性肺癌患者291例及同期住院的非腫瘤患者273例，并進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。

2、應(yīng)用Taqman探針結(jié)合實(shí)時熒光PCR方法分析病例組和對照組的XRCC3基因Thr241Met的多態(tài)性分布，比較不同基因型與肺癌易感性的關(guān)系以及基因多態(tài)性與吸煙對肺癌的交互作用。 結(jié)果：與攜帶XRCC3密碼子241野生純合基因型(Thr/Thr)且不吸煙者相比，攜帶同樣基因型且吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會增加，其調(diào)整比值比(OR)值為2.47[95％可信區(qū)間(CI)為1.49~4.08，P<0.01=；攜帶有雜合基因型(Thr/Met)

3、且吸煙者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)也會增加，其調(diào)整OR值為2.28(95％CI為1.21～6.60 P=0.02)。野生純合基因型(Thr/Thr)且吸煙量少于30包年可能對肺腺癌有較弱的保護(hù)作用(OR=0.49，95％CI為0.26～0.93，P=0.03)。攜帶有XRCC3密碼子241 Met等位基因且吸煙者患肺鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加(調(diào)整OR=9.69，95％CI為3.27～28.72，P<0.0l。攜帶241Met等位基因且吸煙劑量<30包年和≥

4、30包年的患者患肺鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)也不同，OR分別為8.00(95％CI為1.97～32.52，P<0.01)和11.67(95％CI為2.98~45.73，P<0.01)。 結(jié)論：DNA修復(fù)基因XRCC3多態(tài)性可能對肺癌易感性產(chǎn)生影響，并可能與吸煙有一定的協(xié)同作用。 第二部分DNA修復(fù)基因ERCC1多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系背景及目的：最近研究發(fā)現(xiàn)DNA修復(fù)基因多態(tài)性可以影響到腫瘤的易感性，因此通過不同的DNA修復(fù)基因可篩選出

5、腫瘤的易感人群，從而有望達(dá)到腫瘤的早期預(yù)防、診斷和治療。本研究旨在分析DNA修復(fù)基因ERCC1多態(tài)性及其與肺癌易感性的關(guān)系。 方法：采用病例一對照研究，收集上海肺科醫(yī)院原發(fā)性肺癌患者291例為病例組，同期住院的非腫瘤患者273例作為對照組，并進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。應(yīng)用Taqman探針結(jié)合實(shí)時熒光PCR方法分析病例組和對照組的ERCC1基因T118C的多態(tài)性分布，比較不同基因型與肺癌易感性的關(guān)系，以及基因多態(tài)性與吸煙對肺癌的交互作用。

6、 結(jié)果：在不吸煙人群中，ERCC1基因118位點(diǎn)3種基因型在病例組和對照組人群中分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=9.89,P=0.01)。在不吸煙人群中，與攜帶野生純合基因型(C/C)相比，攜帶突變純合基因型(T/T)者患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)會增加，其校正OR值為3.16(95％CI：1.29-7.73,P<0.01=。以攜帶野生純合基因型(C/C)且不吸煙者作為參照，吸煙>25包一年且攜帶野生純合基因型(C/C)或雜合基因型(C/T)者患肺