CGRP基因多態(tài)性與血漿CGRP水平及原發(fā)性高血壓易感性的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、目的: 觀察降鈣素基因相關(guān)肽基因CALCA T-692位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與血漿CGRP水平及中國(guó)漢族人群高血壓病遺傳易感性的關(guān)系。 方法: 1.選取中國(guó)漢族419例原發(fā)性高血壓患者及472例血壓正常者作為對(duì)照，酚-氯仿法提取外周血基因組DNA，用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性的方法對(duì)CALCA T-692C多態(tài)性進(jìn)行基因分型后，以SPSS軟件處理實(shí)驗(yàn)結(jié)果，用Logistic回歸分析基因型與高血壓病易感性間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。 2.

2、選取77例血壓正常的中國(guó)漢族青年及80例原發(fā)性高血壓患者，同上法對(duì)CALCA T-692C多態(tài)性進(jìn)行基因分型，并用放射免疫法測(cè)定血漿中CGRP水平，用偏相關(guān)分析校正其他混雜因素，分析基因型、血漿CGRP水平及血壓三者之間的關(guān)系 結(jié)果: ①高血壓病組CALCA多態(tài)性位點(diǎn)TT、TC、CC基因型的頻率分別為：85.7％、12.6％、1.7％，對(duì)照組分別為92.8％、7.2％、0.0％，基因型頻率符合Hardy-Weinberg

3、平衡。高血壓病組與對(duì)照組CALCA T-692C基因型分布比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(x2=4.286，P=0.038)。 ②高血壓組C等位基因頻率為8.0％，對(duì)照組為3.7％.C等位基因在高血壓病以及對(duì)照組的分布差異有顯著性(P=0.023)。 ③高血壓病組和對(duì)照組中男性CALCA T-692C的基因型TC+CC/TT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而女性差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 ④正常人群中CALCA

4、 T-692C基因型與血漿CGRP水平顯著相關(guān)，CALCA T-692C位點(diǎn)攜帶C(TC+CC型)等位基因的正常個(gè)體血漿CGRP水平顯著低于TT型個(gè)體。 ⑤在正常人群中，CALCA基因T-692C多態(tài)位點(diǎn)TC基因型個(gè)體血漿CGRP濃度(21.410±48.202 ng/l，n=7)顯著低于基因型為TT的個(gè)體(33.887±15.037ng/l，n=77，P=0.011)，在校正了性別、體重指數(shù)等其他混雜因素后，CALCA基因T-

5、692C多態(tài)性仍與血漿CGRP濃度顯著相關(guān)(P=0.015)，但CALCA基因T-692C多態(tài)性、血漿CGRP濃度與個(gè)體血壓水平均無明顯相關(guān)。 ⑥在高血壓患者中，CALCA基因T-692C多態(tài)位點(diǎn)TC基因型個(gè)體血漿CGRP濃度(22.407±7.197 ng/l，n=10)顯著低于基因型為1_r的個(gè)體(31.140±13.181ng/l，n=70，P=0.011)，校正其他混雜因素后，CALCA基因T-692C多態(tài)性、血漿CGR

6、P濃度、患者收縮壓三者均呈顯著相關(guān)(PSNP-CGRP=0.023，PsNP-sBP=0.008，PCGR-SBP=0.017)，但CALCA基因T-692C多態(tài)性、血漿CGRP濃度與患者舒張壓水平均無明顯相關(guān)。 結(jié)論: CALCA基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓易感性有關(guān)，CALCA T-692C位點(diǎn)C等位基因攜帶者的高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。該位點(diǎn)基因多態(tài)性影響個(gè)體血漿CGRP水平，C等位基因攜帶者的血漿CGRP水平較低，在高血壓患者，C