甘草有效成分的制備及甘草次酸類肝靶向抗癌前藥的合成研究.pdf

1、目的：研究考察新疆甘草三萜類活性成分甘草次酸和黃酮類成分光甘草定的制備工藝；并利用甘草次酸的肝組織靶向特征，以甘草次酸為起點，半合成制備其衍生物作為運載藥物的靶向載體，與環(huán)磷酰胺的強效抗癌基團磷酰氮芥二氯偶連制成具有抗癌潛能的前藥化合物并進行結(jié)構(gòu)鑒定。 方法：從新疆脹果甘草中提取純化甘草酸，經(jīng)水解得到18β-甘草次酸，并通過還原、酯化等化學(xué)修飾得到六個半合成衍生物；將18β-甘草次酸進行構(gòu)象轉(zhuǎn)化反應(yīng)獲得其光學(xué)異構(gòu)體18α-甘草次

2、酸；根據(jù)反應(yīng)性能特點和穩(wěn)定性，選擇其中的兩個衍生物-18α-和18β-甘草次酸甲酯作為靶向載體，再與制備所得的抗癌基團磷酰氮芥二氯以酯鍵偶連得到兩個肝靶向前藥新化合物。此外，用柱層析法和制備薄層法從新疆光果甘草中分離得到光甘草定。利用常規(guī)方法對以上化合物進行結(jié)構(gòu)鑒定和理化性質(zhì)的研究。 結(jié)果：合成得到具有肝靶向潛能的六個載體化合物、兩個肝靶向性抗癌前藥(18α-甘甲磷氮芥和18p-甘甲磷氮芥)和一個黃酮類單體光甘草定，并測得有關(guān)理