不同慢性疾病中的心磷脂代謝變化及意義.pdf

1、背景:糖尿病(diabetes mellitus,DM)是由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂,2型糖尿病(Type2 diabetes mellitus,T2DM)引起的心血管病變,尤其冠心病,是其主要的并發(fā)癥及死亡原因。糖尿病、肥胖及冠心病有著共同的病理生理特征,氧化應(yīng)激及線粒體功能障礙等。心磷脂代謝障礙,心磷脂中二十二碳六烯酸富集于線粒體內(nèi),導(dǎo)致線粒體功能障礙,引起了國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者對(duì)線粒體功能障礙、心磷脂代謝以及調(diào)節(jié)心磷脂

2、重構(gòu)的酶的關(guān)注。為了尋求糖尿病心血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展機(jī)制,近幾年來(lái),調(diào)節(jié)心磷脂病態(tài)重構(gòu)的心磷脂?；D(zhuǎn)移酶1(Acyl-CoA:lysocardiolipin acyltransferase-1,ALCAT1)成為揭示糖尿病引起冠心病及心肌病發(fā)病機(jī)制的新的切入點(diǎn)。
　　心磷脂幾乎完全存在于線粒體內(nèi)膜上,在線粒體極其豐富的心肌細(xì)胞中,它對(duì)修復(fù)氧化應(yīng)激所造成的心肌細(xì)胞功能損傷發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。研究認(rèn)為:糖尿病和肥胖癥患者發(fā)生心磷脂病態(tài)

3、重構(gòu)。此外,在冠心病患者心肌中,能普遍發(fā)現(xiàn)畸變的心磷脂存在,而 ALCAT1是調(diào)節(jié)心磷脂病態(tài)重構(gòu)并導(dǎo)致心磷脂畸變的一個(gè)關(guān)鍵酶。ALCAT1主要位于線粒體結(jié)合內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜(Mitochondria-associated ER membrane,MAM)上,MAM是橋接線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一種膜。ALCAT1在肝臟和心臟中表達(dá)量最高。肥胖模型鼠ALCAT1的活性增加,導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)線粒體功能紊亂、活性氧產(chǎn)生增加、胰島素抵抗等,而ALCAT1敲除的小鼠則

4、不會(huì)發(fā)生糖尿病及肥胖?，F(xiàn)今,國(guó)外對(duì)于ALCAT1的研究大多限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn),而國(guó)內(nèi)幾乎為空白。如果這些機(jī)制能在糖尿病和冠心病患者心肌上進(jìn)行驗(yàn)證并闡明,對(duì)揭示糖尿病并發(fā)心臟并發(fā)癥的機(jī)制有著重要的意義。
　　目的:檢測(cè)ALCAT1 mRNA在單純冠心病、糖尿病未合并冠心病及糖尿病合并冠心病患者右心耳心肌組織中的表達(dá)水平,比較它們的異同,從而探討T2DM心磷脂代謝特征及并發(fā)冠心病心肌損傷的發(fā)病機(jī)制。
　　方法:
　　(1)研究對(duì)

5、象:A組風(fēng)濕性心臟病17例;B組 T2DM并風(fēng)濕性心臟病7例;C組冠心病14例;D組T2DM并冠心病13例。
　　(2)心肌活檢:心臟手術(shù)中取右心耳米粒大小組織行活檢。
　　(3)熒光定量PCR法檢測(cè)所收集的右心耳心肌組織中ALCAT1 mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　(1)B組(T2DM并風(fēng)濕性心臟病組)與A組(風(fēng)濕性心臟病組)相比較,B組ALCAT1 mRNA表達(dá)量大于A組,存在著顯著差異(A組0.029+

6、0.005;B組0.039+0.004;P<0.05)。
　　(2)D組(T2DM并冠心病組)與C組(冠心病組)相比較,D組ALCAT1 mRNA表達(dá)量大于C組,存在著顯著差異(C組0.036+0.005;D組0.043+0.004;P<0.05)。
　　(3)C組(冠心病組)與A組(風(fēng)濕性心臟病組)相比較,C組ALCAT1 mRNA表達(dá)量大于A組,存在著顯著差異(A組0.029+0.005;C組0.036+0.005;P<