人子宮內(nèi)膜干細胞通過旁分泌作用保護心肌并促進心肌再生改善大鼠心梗后心功能.pdf

1、研究背景及目的:心肌梗死導致心肌細胞不可逆的損傷和丟失，是世界范圍內(nèi)引起充血性心力衰竭導致患者死亡的最主要原因。干細胞移植可激活內(nèi)源性修復促進心肌再生，代償損失的心肌的收縮力，是極具潛力的心肌再生療法。大量臨床試驗已經(jīng)顯示了自體和異體干細胞移植治療心肌梗死的有效性和安全性。近年來，研究者們提出建立高質(zhì)量的“現(xiàn)貨”異體干細胞產(chǎn)品來克服自體干細胞移植的不足（如分離培養(yǎng)周期長錯過最佳治療時間窗，干細胞生物學特性有個體差異且受患者伴隨疾病影響）

2、，提高臨床上干細胞移植的療效。子宮內(nèi)膜干細胞具有間充質(zhì)干細胞特性，具有極低的免疫原性，可通過無創(chuàng)技術從年輕健康女性月經(jīng)血中分離獲取。因此，子宮內(nèi)膜干細胞是建立“現(xiàn)貨”異體干細胞系的理想細胞來源，但是其治療心肌梗死的療效以及可能的治療機制仍不清楚。我們將人子宮內(nèi)膜干細胞移植到急性心肌梗死的免疫健全大鼠，我們的研究結果表明人子宮內(nèi)膜干細胞移植安全有效，其治療機制主要為旁分泌效應。
　　方法和結果:我們結扎大鼠冠脈前降支造成急性心肌梗死

3、，30分鐘內(nèi)將人子宮內(nèi)膜干細胞經(jīng)心肌注射到梗死周邊區(qū)，對照組注射同等體積PBS。28天后，我們發(fā)現(xiàn)移植組較對照組相比心功能明顯改善，血管密度更高，梗死區(qū)有更多存活心肌，但沒有充分證據(jù)表明人子宮內(nèi)膜干細胞分化為心肌細胞，內(nèi)皮細胞或平滑肌細胞。我們檢測了人子宮內(nèi)膜干細胞的條件培養(yǎng)基，發(fā)現(xiàn)其中含有較高濃度的多種細胞因子。在體外，同人子宮內(nèi)膜干細胞共培養(yǎng)可促進心肌細胞存活、進入細胞周期，促進內(nèi)皮細胞形成管腔。子宮內(nèi)膜干細胞移植后48小時可顯著降

4、低凋亡核的數(shù)量，激活AKT和STAT3信號通路，抑制p38途徑。移植后7天我們還觀察到干細胞周圍有更多心肌細胞表達增殖抗原Ki67，并且募集更多c-kit陽性細胞。這是首次報道人子宮內(nèi)膜干細胞在異種免疫健全心臟中的治療作用及潛在機制。
　　結論:人子宮內(nèi)膜干細胞通過旁分泌細胞因子激活促存活信號通路保護缺血心肌，誘導心肌細胞進入細胞周期并募集心臟干細胞來促進梗死后的心肌再生。人子宮內(nèi)膜干細胞的來源廣泛，是建立異體“現(xiàn)貨”干細胞產(chǎn)品最