超敏C-反應蛋白與腦梗死及其預后關系的臨床研究.pdf

1、研究背景： C-反應蛋白(C-reactiveprotein，CRP)通常被認為是一種急性反應蛋白，但研究發(fā)現(xiàn)在某些慢性炎癥系統(tǒng)紊亂的情況下存在CRP的輕至中度升高。研究表明CRP基礎水平可以反映人體內炎癥系統(tǒng)的基本狀況，超敏法測定的CRP(high-sensitivityCRP，hs-CRP)可以較靈敏的檢測低水平的CRP濃度，最低可檢測至0.1mg/L，能夠較好地反映人體內存在的亞臨床低度炎癥。 現(xiàn)認為動脈粥樣硬化的

2、形成是一種血管壁的慢性炎癥過程，體內低水平慢性炎癥在心腦血管病的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用。CRP作為體內低度慢性炎癥的重要標志物，其與心腦血管病的關系日益受到人們的重視。較多研究表明基礎CRP水平升高的人群未來冠心病發(fā)生風險增高，國外已有將超敏法測定的CRP(hs-CRP)作為一項簡單而有效的心血管病的預測指標，＞3mg/L時具有較高的風險。部分前瞻性研究發(fā)現(xiàn)健康人群基礎CRP水平對未來腦梗死的發(fā)生亦具有預測價值，可能是腦梗死發(fā)生的預測因

3、子及危險因素，但這方面的研究遠較心血管病少。多數(shù)研究提示CRP對腦梗死的預后亦具有一定的預測價值，但目前尚有爭議且多集中在腦梗死發(fā)病后72小時內測定CRP。 近年來發(fā)現(xiàn)2型糖尿病是一種自然免疫和低度炎癥性疾病，2型糖尿病與心血管疾病具有共同的炎癥基礎。流行病學調查研究表明健康人基礎CRP水平與2型糖尿病的發(fā)生獨立相關，但CRP與2型糖尿病合并腦梗死關系的研究較少。 研究目的： 本研究的目的在于明確腦梗死患者急性期

4、后hs-CRP水平；比較2型糖尿病合并腦梗死、非糖尿病腦梗死、2型糖尿病患者hs-CRP水平是否存在差別；了解hs-CRP在腦梗死發(fā)生發(fā)展中是否起作用；探討hs-CRP與腦梗死患者短期預后的關系。 資料與方法： 1、研究對象： 1)腦梗死患者入選標準及排除標準： 入選標準：篩選2005年1月-2005年11月于中山大學附屬第一醫(yī)院神經內科住院，初次發(fā)病，符合動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死、腔隙性腦梗死診斷標準

5、的腦梗死患者。 排除標準：因動脈炎所致腦梗死；既往有冠心病史及下肢缺血臨床表現(xiàn)(間歇性跛行、缺血性疼痛)。 2)2型糖尿病患者選擇： 入選標準：在同期于中山大學附屬第一醫(yī)院內分泌科住院患者中，按年齡、性別、糖尿病病程與腦梗死患者相匹配原則，篩選2型糖尿病患者。 排除標準：既往有冠心病史、腦卒中史及下肢缺血臨床表現(xiàn)(間歇性跛行、缺血性疼痛)。 3)對照病例選擇： 入選標準：在同期于中山大學附

6、屬第一醫(yī)院神經內科住院的非腦卒中患者中篩選年齡、性別相匹配的眩暈癥或帕金森病患者作為對照病例。 排除標準：既往有冠心病史、腦卒中史、糖尿病史及下肢缺血臨床表現(xiàn)(間歇性跛行、缺血性疼痛)；經顱多普勒超聲、頸動脈超聲或頭顱MRA檢查提示動脈硬化者。 以上所有入選病人均排除以下情況：嚴重肝腎疾病及惡性腫瘤患者；既往有呼吸系統(tǒng)疾病(哮喘、慢支、肺氣腫等)史及風濕免疫疾病史；入院前4周及入院后有明顯感染征象(發(fā)熱、周圍血白細胞計數(shù)

7、增高、尿白細胞陽性等)；入院前4周有外傷或手術史者。 2、分組：共分為四組：腦梗死患者按是否合并2型糖尿病分為2型糖尿病合并腦梗死組及非糖尿病腦梗死組，另外兩組為單純2型糖尿病組及對照組。根據美國CDC及AHA推薦hs-CRP＞3mg/L的人群具有較高的心血管病發(fā)病風險，評價腦梗死患者預后時將腦梗死患者分為低hs-CRP組(hs-CRP≤3mg/L)及高hs-CRP組(hs-CRP＞3mg/L)。 3、檢測方法及數(shù)據收集

8、： 1)超敏C-反應蛋白(hs-CRP)測定： 符合入選標準的腦梗死患者于發(fā)病7天后、對照病例于發(fā)病7天后、2型糖尿病患者于入院后第二天清晨抽取空腹8小時新鮮全血，采用微粒子增強透射免疫分析法(超敏法)測定。 2)記錄患者相關臨床資料： 性別、年齡、高血壓病史、吸煙史、糖尿病史及糖尿病病程、體重指數(shù)、血脂、住院日期、影像學(頭顱MRI或頭顱CT)檢查結果(記錄梗死灶大小)。 3)神經功能缺損評價：

9、 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評價患者神經功能，由兩名神經科醫(yī)師在不知患者hs-CRP水平的情況下對入組腦梗死患者進行NIHSS檢查，并檢驗兩組數(shù)據的一致性。于入院及出院時各做一次。 4)隨訪： 于2006年4月進行電話隨訪腦梗死患者，終點事件設為新發(fā)的心腦缺血事件(包括短暫性腦缺血發(fā)作、復發(fā)腦梗死、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗死)及各種原因引起的死亡，記錄患者終點事件、服用抗血小板藥物情況及隨訪時間。

10、 結果： 1、符合條件的腦梗死患者125例，其中2型糖尿病合并腦梗死患者44例，非糖尿病腦梗死患者81例；按病因分為動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者70例，腔隙性腦梗死患者55例。入組2型糖尿病患者57例。入組對照病例20例。 2、hs-CRP屬對數(shù)正態(tài)分布，以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。入組腦梗死患者hs-CRP中位數(shù)2.98mg/L(0.84mg/L-7.18mg/L)，其中2型糖尿病合并腦梗死組hs-CRP中位

11、數(shù)6.48mg/L(0.955mg/L-9.335mg/L)，非糖尿病腦梗死組hs-CRP中位數(shù)2.09mg/L(0.805mg/L-4.205mg/L)；動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者hs-CRP中位數(shù)3.68mg/L(0.965mg/L-6.963mg/L)，腔隙性腦梗死患者hs-CRP中位數(shù)2.3mg/L(0.8mg/L-7.61mg/L)。單純2型糖尿病組hs-CRP中位數(shù)1.49mg/L(0.565mg/L-3.715mg/L

12、)。對照組hs-CRP中位數(shù)0.76mg/L(0.4mg/L-1.95mg/L)。 3、自然對數(shù)轉化后比較各組hs-CRP水平，腦梗死患者及單純2型糖尿病患者hs-CRP水平均高于對照組；2型糖尿病合并腦梗死患者hs-CRP水平高于非糖尿病腦梗死患者；動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死患者與腔隙性腦梗死患者比較無顯著性差異。 4、非糖尿病腦梗死患者與對照病例比較，兩組間年齡、性別構成、吸煙史、TC、TG、HDL-c、BMI無明顯

13、差異(P＞0.05)，兩組間高血壓合并率、LDL-c、hs-CRP有顯著性差異(P＜0.05)。經多因素Logistic回歸，hs-CRP及高血壓病史是非糖尿病腦梗死的獨立危險因素，OR值分別為1.717和3.276。 5、2型糖尿病合并腦梗死患者與單純2型糖尿病患者比較，兩組間年齡、性別構成、吸煙史、TC、TG、LDL-c、BMI無明顯差異(P＞0.05)，兩組間高血壓合并率、HDL-c、hs-CRP有顯著性差異(P＜0.05

14、)。經多因素Logistic回歸，hs-CRP及高血壓病史是2型糖尿病合并腦梗死的獨立危險因素，OR值分別為1.642和5.454。 6、對125腦梗死患者進行隨訪，10例患者失訪，共隨訪115例，其中低hs-CRP組58例，高hs-CRP組57例。兩組患者在性別構成、高血壓病史、吸煙史、TC、TG、HDL-c、LDL-c、BMI、梗死類型、住院時間、隨訪時間及服用抗血小板藥物方面均無顯著性差異(P＞0.05)，而在年齡(61.

15、53±12.70歲vs66.67±10.31歲，P=0.019)、糖尿病史(27.59％vs47.37％，P=0.028)、入院NIHSS評分(6.00±3.65vs7.84±4.92，P=0.024)方面有顯著性差異。兩組患者出院時NIHSS評分分別是3.41±3.14、5.56±4.28，有顯著性差異(P=0.003)，高hs-CRP組患者短期預后較差。經多重線性回歸，入院時NIHSS評分、年齡及hs-CRP水平是出院時NIHSS評

16、分的獨立危險因素。 7、對115例腦梗死患者平均隨訪9.70±2.25月，低hs-CRP組3例患者腦梗死復發(fā)，1例患者死亡(原因不明)；高hs-CRP組8例患者腦梗死復發(fā)，2例患者發(fā)生不穩(wěn)定性心絞痛，3例患者死亡(均原因不明)。兩組患者新發(fā)心腦缺血事件發(fā)生率(5.2％vs17.5％，χ2=4.388，P=0.036)及總的終點事件發(fā)生率(6.9％vs22.8％，χ2=5.777，P=0.016)均有統(tǒng)計學差異。 結論：

17、 1、腦梗死患者發(fā)病7天后hs-CRP水平高于對照病例，炎癥反應在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起一定作用。 2、2型糖尿病合并腦梗死患者、非糖尿病腦梗死患者、2型糖尿病患者hs-CRP水平均高于對照病例；2型糖尿病合并腦梗死患者hs-CRP水平高于非糖尿病腦梗死患者及2型糖尿病患者。提示hs-CRP可能在腦梗死、2型糖尿病及2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生發(fā)展中均有一定作用。 3、hs-CRP與腦梗死患者的預后相關，可能是腦梗死患