當歸內(nèi)酯對腦缺血治療作用的實驗研究.pdf

1、急性缺血性腦卒中是一種世界范圍內(nèi)危害人類健康的疾病，由于高死亡率及高致殘率所致的大量殘疾人群給各國造成了沉重的社會及經(jīng)濟負擔，據(jù)統(tǒng)計在北美每年有650000急性缺血性腦卒中患者，對急性缺血性腦卒中的根治已迫在眉睫。近年來對腦缺血的研究已經(jīng)取得了長足的進展，腦缺血區(qū)包括不可逆轉(zhuǎn)的以細胞壞死為主的缺血中心區(qū)和神經(jīng)功能可逆的以細胞調(diào)亡為主的周邊區(qū)域（半暗區(qū)），其分子機制復(fù)雜，涉及興奮毒性、氧化損傷、炎癥、凋亡等多重因素。 當歸Ange

2、lica sinensis(Oliv.)Diels是傘形科當歸屬一種多年生草本植物。其干燥的貯藏根是我國一味常用中藥材，藥用歷史悠久。有補血、和血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸滑腸，潤腸通便之功效。據(jù)統(tǒng)計在2000年藥典中以當歸為主要作用成分的成方有70余種。當歸的主要有效成分包括當歸內(nèi)酯及其異構(gòu)物、香豆素類、黃酮類、阿魏酸等有機酸類以及多種氨基酸和當歸多糖等。文獻報道當歸內(nèi)酯可以通過改善局部循環(huán)血量和抑制血小板的聚集對多種臟器（心肌和腎臟）的缺血均

3、有一定程度的保護作用，而對腦組織的保護作用的報道較少。我們選用新近國外應(yīng)用較多的線栓堵塞大鼠的大腦中動脈起始處造成的大鼠局灶性腦缺血（MCAO）模型，用于觀察當歸內(nèi)酯對局灶性腦缺血的治療作用及進一步探討其作用機制。缺血2h后對手術(shù)大鼠進行神經(jīng)功能評分，隨機將成功模型大鼠分為當歸內(nèi)酯高、低劑量組和模型組，并于再灌0和4h時分別灌服受試藥物80、20 mq·kg<'-1>或等體積溶媒；假手術(shù)組大鼠則同步給予等體積溶媒。再灌24h，各組動物再

4、行神經(jīng)功能評分，經(jīng)TTC染色法測定腦組織梗死面積，利用體積比法計算梗死側(cè)腦水腫程度，免疫組化方法檢測iNOS在腦組織中的表達，分光光度法測定腦組織中iNOS活性及NO含量。 結(jié)果:當歸內(nèi)酯能夠顯著縮小MCAO導(dǎo)致的梗死面積和體積（P＜0.01），明顯改善MCAO大鼠的神經(jīng)癥狀（P＜0.01），減少MCAO大鼠的腦水腫程度（P＜0.01），降低缺血腦組織中iNOS表達量及其酶活性以及NO水平（P＜0.05或P＜0.01）。