復(fù)方鹽酸利多卡因注射液對兔頸交感神經(jīng)節(jié)的影響.pdf

1、目的： 探討復(fù)方鹽酸利多卡因注射液(克澤普)用于頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯的可行性。頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯對臨床多種疾病有治療效果，不但對其支配區(qū)域的多種疾病有良好的治療效果，而且對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等的多種難治性疾病也有較好的治療作用，特別是星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(stellate ganglion block.SGB)已是疼痛門診最常用的治療方法之一。所用主要藥物為局部麻醉藥，目前最常用的有利多卡因、布比卡因和羅哌卡因等。因上述局麻藥的作用時

2、間較短，即使作用時間最長的局麻藥布比卡因時效也僅為6～12h，因此對行臨床頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯治療的患者須每日或每隔1～3d阻滯1次，每個療程常需10～15次，患慢性疾病的病人常需2～3個療程。此外，星狀神經(jīng)節(jié)解剖關(guān)系特殊，無論采用何種穿刺入路，均有一定的風(fēng)險，有時會發(fā)生較嚴(yán)重的并發(fā)癥，是限制其推廣應(yīng)用的主要原因之一。復(fù)方鹽酸利多卡因注射液為復(fù)方制劑，其組成成分有鹽酸利多卡因(0.04g/5ml，0.8％)及薄荷腦(0.0065g/5ml，

3、0.13％)，溶媒中含少量甘油和乙醇，其有效作用時間為48～240h，時效遠(yuǎn)超過上述常用局麻藥。若復(fù)方鹽酸利多卡因注射液可用于頸交感神經(jīng)阻滯，不但可明顯增加連續(xù)阻滯作用的時間，提高療效，同時可顯著減少因頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯多次操作帶來的并發(fā)癥，也可顯著減少患者的治療費用。但因復(fù)方鹽酸利多卡因注射液處方資料的適應(yīng)證只限用于末梢神經(jīng)阻滯，其原因是本藥液中含有對神經(jīng)組織有破壞作用的乙醇和薄荷腦等成分，本藥液是否對頸交感神經(jīng)節(jié)有不可逆的破壞作用，目

4、前尚未見報道。頸交感神經(jīng)節(jié)包括頸上、頸中、頸下三對交感神經(jīng)節(jié)，其中頸上交感神經(jīng)節(jié)最大，位置表淺。本實驗是在直視下用復(fù)方鹽酸利多卡因注射液阻滯兔頸上交感神經(jīng)節(jié)，觀察其阻滯作用，阻滯時間，病理改變等以探討其用于頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯的臨床應(yīng)用價值。 方法： 72只健康新西蘭白兔，雌雄不拘，隨機(jī)分為兩組，利多卡因組(L組，n=36)和復(fù)方鹽酸利多卡因注射液組(K組，n=36)。L、K組又各分為兩個亞組：L<,1>組n=12，L<,

5、2>組n=24，K<,1>組n=12，K<,2>組n=24。采用氯胺酮麻醉后剪毛，在無菌操作下暴露左側(cè)頸總動脈，分離出交感神經(jīng)干，向頭端分離，在頸內(nèi)動脈與頸總動脈分叉處可見一膨大即為頸上交感神經(jīng)節(jié)，直視下將藥物注射在神經(jīng)節(jié)周圍。其中L組注射2％鹽酸利多卡因0.4 ml，K組注射復(fù)方鹽酸利多卡因注射液0.4ml，然后局部切口噴灑慶大霉素，縫合切口，術(shù)后肌注慶大霉素8mg/kg，每日一次，連續(xù)三天。分別于給藥前，給藥后2h，1周，2周分別麻

6、醉各組6只兔并快速取出頸上交感神經(jīng)節(jié)，其中3個立即放入10％甲醛溶液內(nèi)固定，作常規(guī)石蠟切片，HE染色，甲苯胺藍(lán)染，觀察神經(jīng)元及胞漿中尼氏體變化。在另3個標(biāo)本的中央部分切取約1mm<'3>的標(biāo)本立即放入4％戊二醛溶液中固定2h以上，整個取材過程在1min內(nèi)完成，送電鏡實驗室作透射電鏡檢查超微結(jié)構(gòu)變化。 大體觀察L<,1>組和K<,1>組霍納征出現(xiàn)情況，持續(xù)時間，并記錄給藥前，給藥后5min，30min，1周，2周左耳根部皮膚溫度

7、，眼瞼下垂程度。通過計算機(jī)圖形分析系統(tǒng)測量神經(jīng)元內(nèi)尼氏體灰度。 所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析，組內(nèi)比較用重復(fù)測量設(shè)計的兩個因素多水平方差分析和SNK-q檢驗。等級資料組間比較用Wilcoxon秩和檢驗，組內(nèi)比較用Friedman M檢驗。P<0.05認(rèn)為其有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1 大體觀察：L<,1>、K<,1>組都出現(xiàn)了明顯的霍納綜合征。

8、L<,1>組阻滯側(cè)眼瞼下垂，耳根皮膚溫度升高均較K<,1>出現(xiàn)的早且持續(xù)到30min后逐漸消退，1周和2周與給藥前沒有顯著變化(P>0.05)。K<,1>組耳根皮膚溫度升高均較顯著，與同時間L<,1>組相比，5min時低(P<0.05)，30min溫度變化沒有顯著差異(P>0.05)。眼瞼下垂程度評分與L<,1>組相比，5min時低(P<0.05)，30min沒有差異(P>0.05)，但1周時仍有部分眼瞼輕度下垂(P<0.05)，2周時

9、完全消失。霍納征持續(xù)6～10d。 2 HE染色與甲苯胺藍(lán)尼氏體染色組織病理學(xué)檢查和電鏡觀察超微結(jié)構(gòu)變化：給藥前兩組尼氏體灰度沒有差異，電鏡觀察神經(jīng)節(jié)細(xì)胞結(jié)構(gòu)均正常。L<,2>組在術(shù)后2h有輕度水腫變化，尼氏體減少(P<0.05)，1周以后恢復(fù)正常(P>0.05)。K組在術(shù)后2h神經(jīng)節(jié)細(xì)胞表現(xiàn)出明顯的水腫，尼氏體明顯減少(P<0.01)，線粒體部分或大部分膜融合或消失，有的線粒體空泡化，髓樣化，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有明顯脫顆?，F(xiàn)象，細(xì)胞核