復方鹽酸利多卡因注射液對兔頸交感神經(jīng)節(jié)的影響.pdf

1、目的： 探討復方鹽酸利多卡因注射液(克澤普)用于頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯的可行性。頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯對臨床多種疾病有治療效果，不但對其支配區(qū)域的多種疾病有良好的治療效果，而且對神經(jīng)內分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等的多種難治性疾病也有較好的治療作用，特別是星狀神經(jīng)節(jié)阻滯(stellate ganglion block.SGB)已是疼痛門診最常用的治療方法之一。所用主要藥物為局部麻醉藥，目前最常用的有利多卡因、布比卡因和羅哌卡因等。因上述局麻藥的作用時

2、間較短，即使作用時間最長的局麻藥布比卡因時效也僅為6～12h，因此對行臨床頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯治療的患者須每日或每隔1～3d阻滯1次，每個療程常需10～15次，患慢性疾病的病人常需2～3個療程。此外，星狀神經(jīng)節(jié)解剖關系特殊，無論采用何種穿刺入路，均有一定的風險，有時會發(fā)生較嚴重的并發(fā)癥，是限制其推廣應用的主要原因之一。復方鹽酸利多卡因注射液為復方制劑，其組成成分有鹽酸利多卡因(0.04g/5ml，0.8％)及薄荷腦(0.0065g/5ml，

3、0.13％)，溶媒中含少量甘油和乙醇，其有效作用時間為48～240h，時效遠超過上述常用局麻藥。若復方鹽酸利多卡因注射液可用于頸交感神經(jīng)阻滯，不但可明顯增加連續(xù)阻滯作用的時間，提高療效，同時可顯著減少因頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯多次操作帶來的并發(fā)癥，也可顯著減少患者的治療費用。但因復方鹽酸利多卡因注射液處方資料的適應證只限用于末梢神經(jīng)阻滯，其原因是本藥液中含有對神經(jīng)組織有破壞作用的乙醇和薄荷腦等成分，本藥液是否對頸交感神經(jīng)節(jié)有不可逆的破壞作用，目

4、前尚未見報道。頸交感神經(jīng)節(jié)包括頸上、頸中、頸下三對交感神經(jīng)節(jié)，其中頸上交感神經(jīng)節(jié)最大，位置表淺。本實驗是在直視下用復方鹽酸利多卡因注射液阻滯兔頸上交感神經(jīng)節(jié)，觀察其阻滯作用，阻滯時間，病理改變等以探討其用于頸交感神經(jīng)節(jié)阻滯的臨床應用價值。 方法： 72只健康新西蘭白兔，雌雄不拘，隨機分為兩組，利多卡因組(L組，n=36)和復方鹽酸利多卡因注射液組(K組，n=36)。L、K組又各分為兩個亞組：L<,1>組n=12，L<,

5、2>組n=24，K<,1>組n=12，K<,2>組n=24。采用氯胺酮麻醉后剪毛，在無菌操作下暴露左側頸總動脈，分離出交感神經(jīng)干，向頭端分離，在頸內動脈與頸總動脈分叉處可見一膨大即為頸上交感神經(jīng)節(jié)，直視下將藥物注射在神經(jīng)節(jié)周圍。其中L組注射2％鹽酸利多卡因0.4 ml，K組注射復方鹽酸利多卡因注射液0.4ml，然后局部切口噴灑慶大霉素，縫合切口，術后肌注慶大霉素8mg/kg，每日一次，連續(xù)三天。分別于給藥前，給藥后2h，1周，2周分別麻

6、醉各組6只兔并快速取出頸上交感神經(jīng)節(jié)，其中3個立即放入10％甲醛溶液內固定，作常規(guī)石蠟切片，HE染色，甲苯胺藍染，觀察神經(jīng)元及胞漿中尼氏體變化。在另3個標本的中央部分切取約1mm<'3>的標本立即放入4％戊二醛溶液中固定2h以上，整個取材過程在1min內完成，送電鏡實驗室作透射電鏡檢查超微結構變化。 大體觀察L<,1>組和K<,1>組霍納征出現(xiàn)情況，持續(xù)時間，并記錄給藥前，給藥后5min，30min，1周，2周左耳根部皮膚溫度

7、，眼瞼下垂程度。通過計算機圖形分析系統(tǒng)測量神經(jīng)元內尼氏體灰度。 所有數(shù)據(jù)采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件處理，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析，組內比較用重復測量設計的兩個因素多水平方差分析和SNK-q檢驗。等級資料組間比較用Wilcoxon秩和檢驗，組內比較用Friedman M檢驗。P<0.05認為其有統(tǒng)計學意義。 結果： 1 大體觀察：L<,1>、K<,1>組都出現(xiàn)了明顯的霍納綜合征。

8、L<,1>組阻滯側眼瞼下垂，耳根皮膚溫度升高均較K<,1>出現(xiàn)的早且持續(xù)到30min后逐漸消退，1周和2周與給藥前沒有顯著變化(P>0.05)。K<,1>組耳根皮膚溫度升高均較顯著，與同時間L<,1>組相比，5min時低(P<0.05)，30min溫度變化沒有顯著差異(P>0.05)。眼瞼下垂程度評分與L<,1>組相比，5min時低(P<0.05)，30min沒有差異(P>0.05)，但1周時仍有部分眼瞼輕度下垂(P<0.05)，2周時

9、完全消失?；艏{征持續(xù)6～10d。 2 HE染色與甲苯胺藍尼氏體染色組織病理學檢查和電鏡觀察超微結構變化：給藥前兩組尼氏體灰度沒有差異，電鏡觀察神經(jīng)節(jié)細胞結構均正常。L<,2>組在術后2h有輕度水腫變化，尼氏體減少(P<0.05)，1周以后恢復正常(P>0.05)。K組在術后2h神經(jīng)節(jié)細胞表現(xiàn)出明顯的水腫，尼氏體明顯減少(P<0.01)，線粒體部分或大部分膜融合或消失，有的線粒體空泡化，髓樣化，粗面內質網(wǎng)有明顯脫顆?，F(xiàn)象，細胞核