DNA修復(fù)基因-MGMT、ERCC1在胃癌及胃癌前病變中表達(dá)的意義.pdf

1、目的：通過(guò)檢測(cè)DNA損傷修復(fù)基因產(chǎn)物—MGMT、ERCC1在胃癌及胃粘膜異型增生中的表達(dá)情況，以了解MGMT、ERCC1在胃癌發(fā)生、發(fā)展中的作用。探討可否將MGMT和ERCC1作為監(jiān)測(cè)胃粘膜早期癌變及判斷生物學(xué)行為的有用指標(biāo)。
　　方法：采用免疫組化 SP法檢測(cè)16例正常胃粘膜、18例輕度異型增生胃粘膜、24例中重度異型增生胃粘膜、18例早期胃癌、44例進(jìn)展期胃癌組織中MGMT和ERCC1的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：1. MGM

2、T蛋白表達(dá)主要在細(xì)胞核表達(dá)，部分胞漿也有少量表達(dá)。MGMT在正常胃粘膜、輕度異型增生胃粘膜、中重度異型增生胃粘膜、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為93.8％（15/16)、94.4%（17/18)、91.7%（22/24)、66.7%（12/18)、68.2%（30/44）。MGMT蛋白在早期胃癌的表達(dá)率66.7%（12/18）及進(jìn)展期胃癌的表達(dá)率68.2%（30/44）明顯低于輕度異型增生胃粘膜的表達(dá)率94.4%（17/1

3、8），三者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。胃癌的MGMT蛋白陽(yáng)性表達(dá)率，在60歲（包括60歲）以上年齡組、60歲以下年齡組分別為58.8%（20/34）與78.6%（22/28），兩者間無(wú)顯著差異(P>0.05)；在男、女患者分別為67.4%（31/46）與68.8%（11/16），兩者間無(wú)顯著差異(P>0.05)；在直徑5cm（包括5cm）以上的腫瘤組、5cm以下的腫瘤組分別為55.6%（10/18）與72.7%（32/44），兩者

4、間無(wú)顯著差異(P>0.05)；在高中分化癌與低分化癌分別為81.1%（30/37）與48.0%（12/25），前者明顯高于后者(P<0.05)；在浸潤(rùn)深度達(dá)肌層的腫瘤與已達(dá)漿膜層的腫瘤分別為73.1%（19/26）與63.9%（23/36），兩者間無(wú)顯著差異(P>0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的腫瘤分別為59.5%（25/42）與85.0%（17/20），前者明顯低于后者(P<0.05)。
　　2. ERCC1主要分

5、布于細(xì)胞核中表達(dá)，部分細(xì)胞質(zhì)中也有表達(dá)，集中于核膜周?chē)?。ERCC1在正常胃粘膜、輕度異型增生胃粘膜、中重度異型增生胃粘膜、早期胃癌及進(jìn)展期胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為93.8%（15/16）、72.2%（13/18）、75.0%（18/24）、55.6%（10/18）、45.5%（20/44）。正常胃粘膜組中ERCC1的表達(dá)率93.8%（15/16）明顯高于早期胃癌55.6%（10/18）及進(jìn)展期胃癌45.5%（20/44），三者相比有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃癌的 ERCC1蛋白陽(yáng)性表達(dá)率，在60歲（包括60歲）以上年齡組、60歲以下年齡組分別為47.1%（16/34）與50.0%（14/28），兩者間無(wú)顯著差異(P>0.05)；在男、女患者分別為47.8%（22/46）與50.0%（8/16），兩者間無(wú)顯著差異(P>0.05)；在直徑5cm（包括5cm）以上的腫瘤組、5cm以下的腫瘤組分別為55.6%（10/18）與45.5%（20/44），兩者間無(wú)顯著差異(

7、P>0.05)；在高中分化癌與低分化癌分別為59.5%（22/37）與32.0%（8/25），前者明顯高于后者(P<0.05)；在浸潤(rùn)深度達(dá)肌層的腫瘤與已達(dá)漿膜層的腫瘤分別為69.2%（18/26）與33.3%（12/36），前者明顯高于后者(P<0.05)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的腫瘤分別為38.1%（16/42）與70.0%（14/20），前者明顯低于后者(P<0.05)。
　　3.62例胃癌組織中，MGMT和ERC

8、C1共同陽(yáng)性26例，共同陰性16例，表達(dá)一致者42例，不一致者20例，MGMT陽(yáng)性ERCC1陰性者16例，MGMT陰性 ERCC1陽(yáng)性者26例。采用 Spearman等級(jí)相關(guān)分析，γs=0.392，說(shuō)明胃癌中MGMT的表達(dá)與ERCC1的表達(dá)呈現(xiàn)明顯正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論：1．MGMT蛋白在早期胃癌及進(jìn)展期胃癌的表達(dá)率明顯低于輕度異型增生胃粘膜（P<0.05）。正常胃粘膜組中 ERCC1的表達(dá)率明顯高于早期胃癌及進(jìn)展期胃

9、癌（P<0.05）。提示 MGMT及 ERCC1表達(dá)高低可能代表胃癌組織DNA損傷程度，可能成為預(yù)測(cè)胃癌惡性行為指標(biāo)之一。
　　2．MGMT及ERCC1在胃癌分化程度不同的患者中的陽(yáng)性表達(dá)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（中高分化組高于低分化組，P<0.05），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率低于淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率（P<0.05），故此兩項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于胃癌的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的判斷均有一定的提示作用。
　　3.隨著胃粘膜病變的進(jìn)展，MGMT及 ER