大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療效與安全性分析.pdf

1、目的：大劑量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute lymphoblastic leukemia，ALL，簡稱急淋）聯(lián)合化療方案的重要組成部分，是庇護(hù)所治療和全身強(qiáng)化治療的重要手段，對于提高兒童急淋的長期無病生存率具有非常重要的意義。目前，HD-MTX在臨床上已被廣泛應(yīng)用，其有效性也已得到了充分的肯定。但甲氨蝶呤個體間及個體內(nèi)存在較大的藥動學(xué)差異，具有治療指數(shù)低，毒性較

2、高的特性，其毒副反應(yīng)常見，嚴(yán)重時可致死。本文旨在總結(jié)04方案中大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的療效與安全性及血漿甲氨蝶呤濃度監(jiān)測的臨床意義。
　　 方法：72例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒共接受309例次HD-MTX（3g/㎡）治療，從第42小時起監(jiān)測血漿甲氨蝶呤濃度，據(jù)此調(diào)整甲酰四氫葉酸鈣（calcium folinate，CF）解救的合理劑量及次數(shù)，觀察化療后毒副反應(yīng)，并隨訪復(fù)發(fā)及死亡等情況至2009年12月。所有數(shù)據(jù)分

3、析均由SPSS13.0完成。
　　 結(jié)果：
　　 1.42小時血漿MTX濃度為0.45±0.77（0～6.85）μmol/L，48h血漿MTX濃度為0.32±0.53（0.02～3.87）μmol/L。42h血漿MTX濃度（C42h）與48h血漿MTX濃度（C48h）呈明顯相關(guān)（r=0.893 P<0.01），其回歸方程為：C48h=-0.04+0.59xC42h，由此推斷出當(dāng)42h血漿MTX濃度<0.49μmol/L時

4、，48h血漿MTX濃度<0.25μmol/L的可能性大；當(dāng)42h血漿MTX濃度>1.76μmol/L時，48h血漿MTX濃度>1μmol/L的可能性大。82.7％的患兒48h血漿MTX濃度<0.25μmol/L，91.3％的患兒48h血漿MTX濃度<0.5μmol/L，4.3％的患兒48h血漿MTX濃度≥1μmol/L。75％的患兒CF解救次數(shù)不超過3次，83.8％的患兒無需行6次CF解救，需解救6～8次的為11.9％，1.5％的患兒需

5、超過8次的CF解救。
　　 2.毒副反應(yīng)以骨髓抑制（69.6％）、消化道癥狀（38.2％）、感染（24.9％）較多見，經(jīng)血漿甲氨蝶呤濃度監(jiān)測，患兒多治療順利，無嚴(yán)重及致死性毒副反應(yīng)發(fā)生。A、B兩組間骨髓抑制發(fā)生率有顯著性差異，且骨髓抑制程度也有顯著性差異。兩組間其余毒副反應(yīng)（除皮疹外）也有顯著性差異。3.04方案中HD-MTX治療兒童ALL的總體復(fù)發(fā)率為13.89％，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生率為4.17％，5年無事件生存率為62

6、.6％。
　　 結(jié)論：
　　 1.使用HD-MTX化療，82.7％的患兒在用藥48h后血漿MTX濃度降至安全范圍，4.3％的患兒達(dá)中毒濃度。42h血漿MTX濃度與48h血漿MTX濃度呈明顯相關(guān)，其回歸方程為：C48h=-0.04+0.59×C42h，由此推斷出當(dāng)42h血漿MTX濃度<0.49μmol/L時，48h血漿MTX濃度<0.25μmol/L的可能性大；當(dāng)42h血漿MTX濃度>1.76μmol/L時，48h血漿MT

7、X濃度>1μmol/L的可能性大。83.8％的患兒無需行6次CF解救，而1.5％的患兒需超過8次的CF解救。根據(jù)血漿MTX濃度監(jiān)測施行個體化CF解救，達(dá)到既有效殺傷腫瘤細(xì)胞，又避免致命毒副反應(yīng)的目的。
　　 2.毒副反應(yīng)以骨髓抑制（69.6％）、消化道癥狀（38.2％）、感染（24.9％）較多見，無嚴(yán)重及致死性毒副反應(yīng)發(fā)生。毒副反應(yīng)的產(chǎn)生與MTX排泄延遲有關(guān)。血漿MTX濃度越高，毒副反應(yīng)發(fā)生的幾率越高，且程度越重。經(jīng)密切觀察患兒