大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的療效與安全性分析.pdf

1、目的：大劑量甲氨蝶呤（high-dose methotrexate，HD-MTX）是兒童急性淋巴細胞白血?。ˋcute lymphoblastic leukemia，ALL，簡稱急淋）聯(lián)合化療方案的重要組成部分，是庇護所治療和全身強化治療的重要手段，對于提高兒童急淋的長期無病生存率具有非常重要的意義。目前，HD-MTX在臨床上已被廣泛應用，其有效性也已得到了充分的肯定。但甲氨蝶呤個體間及個體內存在較大的藥動學差異，具有治療指數(shù)低，毒性較

2、高的特性，其毒副反應常見，嚴重時可致死。本文旨在總結04方案中大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的療效與安全性及血漿甲氨蝶呤濃度監(jiān)測的臨床意義。
　　 方法：72例急性淋巴細胞白血病患兒共接受309例次HD-MTX（3g/㎡）治療，從第42小時起監(jiān)測血漿甲氨蝶呤濃度，據(jù)此調整甲酰四氫葉酸鈣（calcium folinate，CF）解救的合理劑量及次數(shù)，觀察化療后毒副反應，并隨訪復發(fā)及死亡等情況至2009年12月。所有數(shù)據(jù)分

3、析均由SPSS13.0完成。
　　 結果：
　　 1.42小時血漿MTX濃度為0.45±0.77（0～6.85）μmol/L，48h血漿MTX濃度為0.32±0.53（0.02～3.87）μmol/L。42h血漿MTX濃度（C42h）與48h血漿MTX濃度（C48h）呈明顯相關（r=0.893 P<0.01），其回歸方程為：C48h=-0.04+0.59xC42h，由此推斷出當42h血漿MTX濃度<0.49μmol/L時

4、，48h血漿MTX濃度<0.25μmol/L的可能性大；當42h血漿MTX濃度>1.76μmol/L時，48h血漿MTX濃度>1μmol/L的可能性大。82.7％的患兒48h血漿MTX濃度<0.25μmol/L，91.3％的患兒48h血漿MTX濃度<0.5μmol/L，4.3％的患兒48h血漿MTX濃度≥1μmol/L。75％的患兒CF解救次數(shù)不超過3次，83.8％的患兒無需行6次CF解救，需解救6～8次的為11.9％，1.5％的患兒需

5、超過8次的CF解救。
　　 2.毒副反應以骨髓抑制（69.6％）、消化道癥狀（38.2％）、感染（24.9％）較多見，經血漿甲氨蝶呤濃度監(jiān)測，患兒多治療順利，無嚴重及致死性毒副反應發(fā)生。A、B兩組間骨髓抑制發(fā)生率有顯著性差異，且骨髓抑制程度也有顯著性差異。兩組間其余毒副反應（除皮疹外）也有顯著性差異。3.04方案中HD-MTX治療兒童ALL的總體復發(fā)率為13.89％，中樞神經系統(tǒng)白血病的發(fā)生率為4.17％，5年無事件生存率為62

6、.6％。
　　 結論：
　　 1.使用HD-MTX化療，82.7％的患兒在用藥48h后血漿MTX濃度降至安全范圍，4.3％的患兒達中毒濃度。42h血漿MTX濃度與48h血漿MTX濃度呈明顯相關，其回歸方程為：C48h=-0.04+0.59×C42h，由此推斷出當42h血漿MTX濃度<0.49μmol/L時，48h血漿MTX濃度<0.25μmol/L的可能性大；當42h血漿MTX濃度>1.76μmol/L時，48h血漿MT

7、X濃度>1μmol/L的可能性大。83.8％的患兒無需行6次CF解救，而1.5％的患兒需超過8次的CF解救。根據(jù)血漿MTX濃度監(jiān)測施行個體化CF解救，達到既有效殺傷腫瘤細胞，又避免致命毒副反應的目的。
　　 2.毒副反應以骨髓抑制（69.6％）、消化道癥狀（38.2％）、感染（24.9％）較多見，無嚴重及致死性毒副反應發(fā)生。毒副反應的產生與MTX排泄延遲有關。血漿MTX濃度越高，毒副反應發(fā)生的幾率越高，且程度越重。經密切觀察患兒