氟苯尼考在草魚體內(nèi)的藥物代謝動力學研究.pdf

1、氟苯尼考(Florfenicol，F(xiàn)F)為甲砜霉素的單氟衍生物，又稱氟甲砜霉素，是新一代氯霉素類獸用合成抗生素。本文建立了高效液相色譜法(HPLC)檢測草魚(Ctenopharyngodon idella)血漿及各組織中氟苯尼考的方法，并以此方法研究25±1℃水溫條件下單次口灌和單次肌內(nèi)注射氟苯尼考在健康草魚體內(nèi)的藥物代謝動力學特征及多次口灌的殘留消除規(guī)律。
　　 1、以丙酮為萃取劑，正己烷去脂，乙睛：磷酸二氫鈉緩沖液(30/7

2、0，V/V)為流動相，檢測波長為225nm，柱溫30℃，流速1.0mL/min，建立了反相高效液相色譜檢測草魚組織中氟苯尼考含量的方法；并采用島津(LC-20A)型高效液相色譜儀檢測。結(jié)果顯示，在0.025μg/mL～10.00μg/mL濃度范圍內(nèi)，標準曲線線性關系良好，氟苯尼考在各組織中的平均回收率為82.15±2.96％～93.59±1.53%。各組織中氟苯尼考的檢測限分別為：血漿中0.025μgmL，肌肉中0.015μg/g，肝臟

3、中0.025μg/g，腎臟中0.050μg/g;說明所建立的檢測方法可以檢測草魚組織中氟苯尼考的含量。
　　 2、在25±1℃水溫條件下，研究了以10mg/(kg.bw)的劑量單次口灌給藥后，氟苯尼考在草魚體內(nèi)的藥物代謝動力學和組織分布特征。結(jié)果顯示，在血漿中，氟苯尼考藥·時曲線符合一級吸收一室模型；在肌肉、肝臟和腎臟中，氟苯尼考藥．時曲線符合一級吸收二室模型，血液中表觀分布容積(Vd/F)為2.379L/kg，血液達峰時間為3

4、.807h，說明藥物在草魚體內(nèi)分布廣泛。在各組織中的達峰時間為肝臟(1.336h)<腎臟((1.86h)<肌肉(4.618h)，表明藥物在肝臟和腎臟內(nèi)迅速蓄積。實驗結(jié)果還顯示，氟苯尼考在草魚體內(nèi)的最大血藥濃度為3.266μg/mL，與大多數(shù)水產(chǎn)致病菌的最小抑菌濃度(MIC)比值都大于4，說明氟苯尼考在草魚體內(nèi)的血藥濃度可以達到抑菌效果。肌肉單次注射10mg/(kg.bw)·d氟苯尼考后，血液的達峰時間(Tp)為1.167h，血液代謝過程

5、符合開放型一級吸收二室模型，其藥時曲線方程為：C=10.909e-0.722t+2.004e-0.059t-12.913-1.426t。
　　 3、以10mg/(kg.bw)·d的劑量連續(xù)口灌給藥4d后，研究了氟苯尼考在帶皮肌肉中的殘留規(guī)律。目前國際上大多數(shù)國家對于氟苯尼考藥物殘留的規(guī)定是：氟苯尼考及其主要代謝物氟苯尼考胺的總和為1mg/kg。本實驗結(jié)果表明，給藥ld后在草魚的可食組織中測得氟苯尼考的濃度為2.04μg/g，高于