依達(dá)拉奉聯(lián)合供心不停跳保存和移植提高豬缺氧無(wú)心跳供體(NHBD)心移植效果實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：
　　 心臟移植目前已成為治療終末期心臟病的重要手段。經(jīng)過(guò)各國(guó)學(xué)者數(shù)十年的努力，術(shù)后生存率已明顯提高，但供心來(lái)源的缺乏限制了其進(jìn)一步的發(fā)展。如能利用無(wú)心跳供體（NHBD）心臟進(jìn)行心臟移植將為擴(kuò)大供心池開(kāi)辟新的途徑。
　　 缺氧停跳的供心在NHBD中最有可能利用，但與缺血或其它原因?qū)е碌臒o(wú)心跳供心比較，其損傷嚴(yán)重，保護(hù)難度大，極具有挑戰(zhàn)性，急需尋找更加完好的心肌保護(hù)方法。
　　 目的：
　　 本課題將

2、回答缺氧誘導(dǎo)的停跳供心的使用價(jià)值？供心熱缺血時(shí)限？ 能否采用一種整合方法（如：添加氧自由基清除劑+供心在不停跳保存+不停跳心臟移植）提高這一類供心保護(hù)效果？ 供心不停跳保存及不停跳移植的技術(shù)可行性？為臨床利用NHBD供心進(jìn)行心臟移植提供進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 材料和方法：
　　 雄性雜種家豬36只，體重28±3Kg，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組(每組n=18：供/受體各6只、采血6只)：(一)實(shí)驗(yàn)組：將依達(dá)拉奉應(yīng)用于心臟移植

3、供體中。供心經(jīng)缺氧誘導(dǎo)停跳后繼續(xù)熱缺血（室溫下靜置）25min，隨后主動(dòng)脈阻斷，立即用富含依達(dá)拉奉（3mg/kg）的4：1冷血心麻液經(jīng)主動(dòng)脈根部灌注（20ml/kg），心包腔置冰泥，切取供心，懸接在離體灌注裝置（langendorff 灌注裝置）上進(jìn)行氧合溫血持續(xù)灌注，心臟復(fù)跳，離體跳動(dòng)下保存2h并于再灌注初期5min再次經(jīng)主動(dòng)脈根部灌注依達(dá)拉奉（3mg/kg）。(二)對(duì)照組：未使用依達(dá)拉奉，余步驟與實(shí)驗(yàn)組相同。兩組在保存結(jié)束后，取供心

4、，均采用雙腔法心臟移植，供心在不停跳下完成心臟植入。在不同時(shí)點(diǎn)監(jiān)測(cè)心臟血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，測(cè)定心肌酶；實(shí)驗(yàn)結(jié)束后取心肌組織，測(cè)定心肌含水量，及光鏡與電鏡觀察。
　　 結(jié)果：
　　 兩組動(dòng)物均成功脫機(jī)。（1）心臟血流動(dòng)力學(xué)：供心缺氧前，兩組心臟血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)顯著性差異；心臟吻合結(jié)束后、主動(dòng)脈開(kāi)放后60min、120min，兩組LVEDP、LVDPD、±dp/dt比較有顯著性差異（p<0.05），實(shí)驗(yàn)組心功能恢復(fù)優(yōu)于對(duì)照組

5、；（2）心肌酶：心臟吻合結(jié)束、主動(dòng)脈開(kāi)放后120min，兩組均明顯上升，組間比較無(wú)顯著性差異（p>0.05）；（3）心肌組織含水量：對(duì)照組心肌含水量（80.91％±0.47％）高于實(shí)驗(yàn)組（77.68％±0.49％），兩組比較有顯著性差異（p<0.05）；（4）光鏡觀察，兩組無(wú)明顯差異，心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)均無(wú)明顯破壞；電鏡觀察：對(duì)照組線粒體腫脹，嵴斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹，糖原顆粒減少；實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞線粒體嵴無(wú)斷裂，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等均清晰可見(jiàn)，有較多糖原顆粒，細(xì)胞