創(chuàng)新中藥F-苷肽防治糖尿病藥效學(xué)及機(jī)理的初步研究.pdf

1、F-苷肽(Fucoidan-GlycocalyxCompound，F(xiàn)-GC)是從褐藻中提取的一種含硫酸酯基團(tuán)的蛋白多糖，是磺酸巖藻糖苷多肽的聚合物。實(shí)驗(yàn)已證明，F(xiàn)-GC是一種很強(qiáng)的抗氧化劑，具有抗氧化、降血糖、降血脂、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、增強(qiáng)體質(zhì)等方面的特殊功效。本文通過建立糖尿病小鼠模型對(duì)F-GC防治糖尿病的療效作了初步評(píng)價(jià)，并對(duì)其作用機(jī)理作了初步探討。 實(shí)驗(yàn)首先建立了糖尿病小鼠模型，對(duì)模型鼠連續(xù)灌胃給藥F-GC30d后，F(xiàn)-GC

2、顯示了一定的降血糖、促進(jìn)肝細(xì)胞合成肝糖原的作用；而各組間血清胰島素含量無顯著變化；F-GC還具有降低糖尿病小鼠甘油三脂的作用。通過病理圖片分析可見F-GC各劑量組對(duì)糖尿病小鼠受損的胰島β細(xì)胞具有一定的修復(fù)作用。 糖尿病小鼠經(jīng)灌胃給藥F-GC30d后，肝、腎SOD活性顯著提高，尤其是F-GC高劑量組。腎GSH-px活性也顯著提高，F(xiàn)-GC各劑量組均可見腎CAT活性較模型組有顯著提高。糖尿病小鼠肝、腎清除自由基的能力增強(qiáng)。

3、為了進(jìn)一步探討F-GC抗氧化、防治糖尿病的作用與機(jī)理，實(shí)驗(yàn)選用C2C12(小鼠成肌細(xì)胞)進(jìn)行了一系列細(xì)胞學(xué)方面的研究。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：F-GC對(duì)正常的C2C12細(xì)胞并無促進(jìn)糖代謝的作用，當(dāng)與胰島素合用時(shí)，卻能促進(jìn)葡萄糖的消耗，且效果較胰島素單用時(shí)顯著，說明F-GC可能存在胰島素增敏的作用；當(dāng)實(shí)驗(yàn)采用不同濃度的H2O2氧化刺激C2C12細(xì)胞，使其處于不同程度的氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，發(fā)現(xiàn)各劑量組的F-GC在不同程度上可以緩解H2O2誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對(duì)

4、C2C12細(xì)胞的氧化損傷，增加糖消耗，并促進(jìn)C2C12細(xì)胞的增殖與分化，增加細(xì)胞的活力；H2O2氧化刺激對(duì)細(xì)胞膜造成氧化損傷，使其流動(dòng)性變慢，不能發(fā)揮正常的功能，而F-GC能緩解氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞膜造成的損傷，保護(hù)細(xì)胞膜，使受損的細(xì)胞膜逐漸恢復(fù)功能；F-GC能夠降低處于氧化應(yīng)激態(tài)C2C12細(xì)胞內(nèi)的ROS(活性氧類自由基)含量，緩解氧化損傷；NF-κB是對(duì)氧化應(yīng)激非常敏感的核因子，氧化應(yīng)激可以激活NF-κB并促進(jìn)相關(guān)基因的表達(dá)，抗氧化劑能在體