百合知母湯及其有效部位治療圍絕經(jīng)期綜合征腎陰虛證的藥理作用與機理研究.pdf

1、第一部分百合知母湯組成配比關系的藥理研究
　　 一、百合知母湯對去勢型腎陰虛證大鼠的作用
　　 目的:通過觀察百合知母湯對去勢型腎陰虛證大鼠體征、血清中性激素、子宮系數(shù)的影響，篩選百合知母湯的最佳配比關系。
　　 方法:采用去勢雌性3月齡SD大鼠，隨機分為6組，即模型組；百合知母湯I(3：1大劑量組，4g/kg)；II(3:1小劑量組，2g/kg)；III(3：2大劑量組，5g/kg)；IV(3：2小劑量組，2.

2、5g/kg)組，另設一空白對照組(未去勢大鼠)。除空白對照組外，其余各組每日ig.TX2.5mg/只，連續(xù)4周以造成腎陰虛證。同時各組每日ig.給藥1次，連續(xù)4周。給藥后每日測定飲水量、攝食量；每周測量體重、體溫；給藥前、后測定血清中性激素水平；實驗結(jié)束后脫頸椎處死大鼠，取子宮稱重并計算其子宮系數(shù)。
　　 結(jié)果:①模型組大鼠出現(xiàn)毛色發(fā)紅、形體消瘦、暴躁易怒，其攝食量、飲水量、體重、體溫均增加，與空白對照組比較有顯著性差異(P<0

3、.05)。而給予百合知母湯4周后，大鼠的體重、攝食量、飲水量和體溫均降低，且I組與模型組比較具有顯著性差異(P<0.05)；②模型組大鼠的E2含量減少，而FSH、LH含量增加，與空白對照組相比具有極顯著性差異(P<0.01)，給予百合知母湯4周以后，大鼠血清的E2含量升高、FSH、LH含量下降，與模型組比較具有顯著性差異(P<0.05)；③模型組大鼠的子宮系數(shù)明顯降低，與空白對照組相比具有極顯著性差異(P<0.01)，給予百合知母湯4周

4、以后，大鼠子宮系數(shù)提高，且I組與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)。
　　 結(jié)論:不同配比百合知母湯均能明顯改善去勢型腎陰虛證大鼠的體征，調(diào)節(jié)性激素水平，增加大鼠子宮系數(shù)，其中以3：1劑量組的作用略優(yōu)于3：2劑量組。
　　 二、百合知母湯對未成年小鼠的雌激素樣作用
　　 目的:通過對臟器系數(shù)的測定，來觀察不同配比的百合知母湯對未成年小鼠雌激素樣的作用，以探求百合知母湯的最佳比例。
　　 方法:采用未成

5、年ICR小鼠，隨機分為6組，即空白對照組、雌激素組、百合知母湯I(3：1大劑量組，8g/kg)；II(3：1小劑量組，4g/kg)；III(3：2大劑量組，10g/kg)；IV(3：2小劑量組，5g/kg)組，連續(xù)ig.給藥10日。末次給藥后次日測定小鼠的子宮、卵巢重量，并計算臟器系數(shù)。
　　 結(jié)果：百合知母湯能夠明顯提高未成年雌性小鼠的子宮和卵巢系數(shù)，且I組與空白對照組比較有顯著性差異(P<0.01).綜合分析結(jié)果以百合知母湯

6、3：1劑量組優(yōu)于3：2劑量組。
　　 結(jié)論:百合知母湯具有雌激素樣作用。
　　 第二部分百合知母湯有效部位的篩選
　　 一、百合知母湯對去勢型腎陰虛證大鼠的作用
　　 目的:通過觀察百合知母湯對去勢型圍絕經(jīng)期綜合征腎陰虛證大鼠體征、血清中性激素、子宮系數(shù)、下丘腦單胺類遞質(zhì)含量的影響，篩選百合知母湯的有效部位。
　　 方法:采用去勢雌性3月齡SD大鼠，隨機分為：模型組；更年安組；雌激素組；有機酸大、

7、小劑量組；生物堿大、小劑量組；皂苷大、小劑量組；黃酮大、小劑量組；多糖大、小劑量組；藥液大、小劑量組，另設一空白對照組(未去勢大鼠)，共16組。除空白對照組外，其余各組每日ig.TX2.5mg/只，連續(xù)4周以造成腎陰虛證。同時各組每日ig.給藥1次，連續(xù)4周。給藥后每日測定飲水量、攝食量；每周測量體重、體溫；于給藥前、后測定血清中性激素水平；實驗結(jié)束后脫頸椎處死大鼠，取子宮稱重并計算其子宮系數(shù)；分離下丘腦，高效液相測定大鼠下丘腦內(nèi)單胺類

8、遞質(zhì)的含量。
　　 結(jié)果：①模型組大鼠出現(xiàn)毛色發(fā)紅，形體消瘦，暴躁易怒，其攝食量、飲水量、體重和體溫都明顯高于空白對照組(P<0.05)，給予百合知母湯各組份4周后，皂苷、黃酮、多糖組份能夠顯著性減少大鼠的每日飲水量、降低大鼠的體溫(P<0.05)，其余各組結(jié)果未見明顯差異；②模型組大鼠的E：含量驟減，而FSH、LH含量增加，與空白對照組相比具有極顯著性差異(P<0.01).給予百合知母湯各組份4周后，大鼠血清的E2含量增高，以

9、及FSH、LH含量降低.且皂苷組份與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)；③模型組大鼠的子宮系數(shù)明顯降低，與空白對照組比較有極顯著性差異(P<0.01)，給予百合知母湯各組份4周后，大鼠子宮系數(shù)提高，且黃酮、皂苷組與模型組比較有極顯著性差異(P<0.01)；④模型組大鼠下丘腦內(nèi)NE含量降低，DA、5-HT含量升高，與空白對照組有極顯著性差異(P<0.01)，給予百合知母湯各組份4周后，NE含量升高，DA、5-HT含量降低，且皂苷、黃酮

10、類與模型組有顯著性差異(P<0.05)。
　　 結(jié)論:黃酮、皂苷組份可能在治療圍絕經(jīng)期綜合征方面起著主要作用。
　　 二、百合知母湯對未成年小鼠的雌激素作用
　　 目的:通過對臟器系數(shù)的測定，來觀察不同部位的百合知母湯對未成年小鼠雌激素樣的作用，以探求百合知母湯的最佳部位。
　　 方法:隨機分為15組，即：空白對照組；更年安組；雌激素組；有機酸大、小劑量組；生物堿大、小劑量組；皂苷大、小劑量組；黃酮大、小

11、劑量組；多糖大、小劑量組；藥液大、小劑量組。連續(xù)ig.給藥10日。末次給藥后次日測定小鼠的子宮、卵巢重量，并計算臟器系數(shù)。
　　 結(jié)果百合知母湯各組份能夠明顯提高未成年小鼠的子宮和卵巢系數(shù)，并且黃酮、皂苷組與模型組比較具有極顯著性差異(P<0.01)。
　　 結(jié)論：黃酮和皂苷部位在百合知母湯提高機體雌激素水平的作用中起到主導作用。
　　 第三部分皂苷、黃酮部位對自然衰老模型大鼠的藥效確證和機理研究
　　

12、目的:觀察BHZMT對自然衰老型圍絕經(jīng)期綜合征腎虛證大鼠體征、下丘腦單胺類遞質(zhì)、血清芳香化酶活力、子宮和卵巢系數(shù)的影響。
　　 方法:采用自然衰老雌性15～16月齡SD大鼠，隨機分為：圍絕經(jīng)期組、雌激素組、更年安組、黃酮組、皂苷組、黃酮+皂苷組混合物組，另設一青年對照組共7組，各組連續(xù)灌胃給予BHZMT4周，分別于造模后每周測量一次體重、體溫，每天同一時間測定飲水量、攝食量，動態(tài)觀察圍絕經(jīng)期綜合征腎虛證大鼠的演變及BHZMT的防