銅綠假單胞菌及其外毒素A對人單個核細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α的影響.pdf

1、目的:銅綠假單胞菌為醫(yī)院內(nèi)感染的主要病原菌之一,同時是大多數(shù)囊性纖維化病(CF)最主要的支氣管病原菌.銅綠假單胞菌對于健康人為條件致病菌,對于CF病人卻是慢性、進展性肺部疾病的主要病原菌.而目前關(guān)于細菌在CF病人體內(nèi)持續(xù)增殖并導(dǎo)致宿主炎癥損害的原因仍然不很清楚.銅綠假單胞菌感染造成機體病理生理學(xué)改變的一個機制就是非特異性刺激巨噬細胞和T淋巴細胞釋放腫瘤壞死因子(TNF)等相關(guān)的細胞因子,這對于機體限制細菌增殖、并最終清除細菌是非常重要的

2、.同時大多數(shù)銅綠假單胞菌株均可分泌一種主要的毒力因子-外毒素A(PEA),PEA通過抑制蛋白質(zhì)合成表現(xiàn)細胞毒作用,已有研究證實非毒性劑量的PEA可以影響機體免疫系統(tǒng).目前關(guān)于PEA影響免疫系統(tǒng)的研究多見于小鼠模型中,而PEA對于人類外周血單個核細胞(PBMC)體外產(chǎn)生TNF-α的影響,國內(nèi)目前尚未見有報道.實驗觀察了銅綠假單胞菌肺部感染病人肺灌洗液中TNF-α水平;加熱殺滅的銅綠假單胞菌誘導(dǎo)PBMC產(chǎn)生TNF-α以及PEA對合成TNF-

3、α的抑制作用;抗-PEA血清的中和作用.從而進一步探討PEA對機體免疫防御機制的影響作用.結(jié)論:實驗結(jié)果表明銅綠假單胞菌感染的肺灌洗液中可檢測到一定濃度的TNF-α,證實銅綠假單胞菌呼吸道感染在肺內(nèi)可以誘導(dǎo)TNF-α產(chǎn)生.加熱殺滅的銅綠假單胞菌在體外可以有效的誘導(dǎo)人PBMC產(chǎn)生TNF-α,并且PEA在非毒性劑量范圍以劑量相關(guān)的方式抑制TNF-α的誘導(dǎo)產(chǎn)生.抗-PEA血清能夠中和PEA對TNF-α的影響,具有保護性作用.TNF-α是一種炎