地紅霉素的合成及質(zhì)量研究.pdf

1、紅霉素自五十年代應(yīng)用于臨床以來(lái),廣泛適用于治療社區(qū)獲得性呼吸道感染、皮膚及軟組織感染,至今仍然是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一個(gè)參照標(biāo)準(zhǔn).八十年代以來(lái),紅霉素類大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究取得了令人矚目的進(jìn)展.羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素和地紅霉素先后上市,因其獨(dú)特的療效,已成為跨世紀(jì)最為活躍的研究領(lǐng)域之一.因而,許多學(xué)者認(rèn)為二十一世紀(jì)是大環(huán)內(nèi)酯的世紀(jì).國(guó)內(nèi)自九十年代起,先后合成了羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素,并先后形成商品上市.這三種藥物與紅霉素相比

2、,或改善了對(duì)胃酸的穩(wěn)定性,或改善了藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),同時(shí)也拓寬了臨床適應(yīng)癥范圍.因此,很有可能成為紅霉素的更新?lián)Q代產(chǎn)品.9(S)-紅霉胺作為紅霉素的一個(gè)衍生物,保留了紅霉素原有的抗菌活性,但同樣有著對(duì)胃酸不穩(wěn)定、口服吸收差的缺點(diǎn).當(dāng)9(S)-紅霉胺的9位氨基和11位羥基被2-(2-甲氧乙氧基)乙醛保護(hù),形成一個(gè)嗯嗪衍生物,即地紅霉素時(shí),不但提高了對(duì)胃酸的穩(wěn)定性,而且極大地改善了藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì),無(wú)疑是一個(gè)前藥設(shè)計(jì)的典范.本文對(duì)地紅霉素的合成

3、進(jìn)行了研究,并建立了地紅霉素的分析方法.以紅霉素A作為起始原料,比較研究了紅霉素肟催化氫化和紅霉腙硼氫化鈉還原兩種地紅霉素合成方法.紅霉素腙硼氫化鈉還原法原料易得、反應(yīng)條件溫和,立體選擇性高,收率穩(wěn)定,易于操作,適合于大量制備地紅霉素,其終產(chǎn)物與國(guó)外地紅霉素樣品對(duì)照,結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外、紫外、核磁共振、質(zhì)譜、旋光等測(cè)定,確證無(wú)疑.對(duì)于所合成的地紅霉素,我們采用微生物效價(jià)法和高效液相色譜法對(duì)其含量進(jìn)行了測(cè)定.二種含量測(cè)定方法無(wú)顯著性差異.我們還用