異丙腎上腺素誘導的慢性心衰大鼠心臟醛固酮的變化和重組人腦利鈉肽長期治療的效果.pdf

1、目的: 研究異丙腎上腺素(ISO)誘導的慢性心力衰竭(CHF)大鼠心臟局部醛固酮及鹽皮質(zhì)激素受體的變化及重組人腦利鈉肽(rhBNP)長期治療對心臟局部醛固酮及心衰的作用。 方法: 用ISO連續(xù)皮下注射15d的方法建立Sprangue-dawly(SD)大鼠慢性心力衰竭模型，存活者隨機分為心衰組(n=9)、BNP治療組(BNP低劑量組、BNP高劑量組兩個亞組，分別予BNP22.5ug-1·kg-1·d-1，45ug

2、-1·kg-1·d-1皮下注射，n均=8)，另設(shè)年齡、性別、體重配對的SD大鼠作為對照組(n=10)。BNP干預一個月后行心臟超聲心動圖、血流動力學檢測及下腔靜脈采血測血漿醛固酮。心臟標本經(jīng)HE、Sirus-red染色，計算機輔助圖像分析系統(tǒng)計算心肌膠原含量(CVF)；放射免疫法測定血漿及心肌組織局部醛固酮濃度，熒光定量PCR檢測心肌醛固酮合酶(CYP1182)及鹽皮質(zhì)激素受體(MR)轉(zhuǎn)錄水平；Western Blot及免疫組化測定MR

3、蛋白表達。 結(jié)果: 1心衰組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVIDs)均明顯高于對照組(7.35±0.70 vs5.66±0.18mm；5.84±0.21 vs 3.06±0.51mm，P均<0.01)，射血分數(shù)(EF％)明顯低于對照組(38.75±4.04 vs 79.38±4.57，P<0.01)；BNP低劑量組及高劑量組LVIDd、LVIDs均明顯低于心衰組(P<0.01) ，而EF均明顯高于

4、心衰組(P<0.01)。 2心衰組左室舒張末壓(LVEDP)明顯高于對照組(8.46±1.29 vs 3.58±1.21mmHg，P<0.01)，左室收縮壓(LVSP)及左室內(nèi)壓最大上升與最大下降速率(±dp/dtmax)明顯低于對照組(94.30±5.6 vs 112.1±7.42 mmHg；7164.39±502.58vs 10199.53±462.87 mmHg/s；5646.23±590.52 vs 9056.54±98

5、5.24 mmHg/s，P均<0.01)；BNP低劑量LVEDP明顯低于心衰組(P<0.05)，±dp/dtmax均高于心衰組(P<0.05或P<0.01)，而LVSP未見明顯變化；BNP高劑量組LVEDP亦明顯低于心衰組(P<0.05)，±dp/dtmax均高于心衰組(P<0.01)，LVSP高于心衰組(P<0.05)。 3心衰組膠原容積分數(shù)(CVF％)明顯高于對照組(20.21±2.50 VS 3.75±0.55，P<0.0

6、1)，BNP低劑量及高劑量組CVF均明顯低于心衰組(18.24±2.22，17.36±2.21 VS20.21±2.50，P<0.05)。 4心衰組血漿及心肌組織醛固酮均明顯高于對照組(0.63±0.06 VS 0.3±0.07ng/ml，0.41±0.05 VS 0.08±0.01ng/mg pro，P<0.01)，BNP低劑量及高劑量組血漿及心肌組織醛固酮均明顯低于心衰組(0.54±0.09，0.53±0.07 VS 0.6

7、3± 0.06ng/ml；0.36±0.06，0.31±0.04 VS 0.41±0.05 ng/mg pro，P<0.05或P<0.01)。 5心衰組CYP11B2、MR轉(zhuǎn)錄水平均明顯高于對照組(P<0.01)，BNP低劑量組及高劑量組CYP11B2、MR的轉(zhuǎn)錄水平均明顯低于心衰組(P<0.01，0.05)。 6 Western Blot及免疫組化均顯示，心衰組MR表達水平明顯高于對照組(P<0.01)，而BNP低劑量

8、組及高劑量組MR的表達均低于心衰組(P<0.01)。 結(jié)論: 1.ISO誘導的慢性心力衰竭SD大鼠心臟醛固酮合酶轉(zhuǎn)錄水平明顯增加，心肌組織局部醛固酮濃度及鹽皮質(zhì)激素受體表達水平均明顯升高，心肌纖維化明顯增加，大鼠心功能明顯下降，說明心臟局部醛固酮及其受體可能在ISO誘導的心力衰竭大鼠中發(fā)揮重要作用。 2.BNP長期治療可改善ISO誘導心衰大鼠的血流動力學、心室重構(gòu)及降低心肌纖維化程度，其機制可能與下調(diào)醛固酮合酶轉(zhuǎn)