辛伐他汀對大鼠心肌缺血-再灌注損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：建立大鼠心肌缺血-再灌注損傷模型，觀察辛伐他汀對大鼠缺血-再灌注損傷心肌線粒體代謝的保護作用。 方法：42只雄性SD大鼠(體重220-250g)隨機分成3組：辛伐他汀組(n=14)、生理鹽水對照組(n=14)、假手術(shù)組(n=14)，術(shù)前分別予腹腔注射經(jīng)活化的辛伐他汀(1mg/kg)及生理鹽水3天。辛伐他汀組及對照組行冠狀動脈左前降支結(jié)扎30min后再通3小時，假手術(shù)組同樣開胸但只穿線不結(jié)扎。再灌注3小時后每組分別取6只大鼠

2、通過伊文思藍(lán)和TTC染色評估梗死面積，并電鏡觀察心肌線粒體形態(tài)變化，剩余的大鼠分別取左心室進行線粒體抽提，提純物進行酸性磷酸酶(ACP)、5’-核苷酶(5’-NT)和琥珀酸脫氫酶(SDH)活性檢測和電鏡觀察以評價線粒體純度。利用雙向凝膠電泳技術(shù)顯示差異蛋白的表達(dá)譜。 結(jié)果：缺血-再灌注后，辛伐他汀組與對照組，梗死區(qū)面積與危險區(qū)面積之比分別為29.4％±8.4％和57.8％±6.5％，辛伐他汀組減少了28.3％(P<0.05)，梗

3、死區(qū)面積與整個心肌面積之比分別為15.9％±5.6％和29.0％±8.9％，辛伐他汀組減少了13.1％(P<0.05)。標(biāo)志酶活力檢測發(fā)現(xiàn)線粒體提純物和組織勻漿對比，ACP活力有顯著差異(12.16±4.75 U/g prot vs.93.16±5.55 U/g prot，P<0.0001)，5’-NT活力有顯著差異(11.89±8.52 U/L vs.339.83±44.29 U/L，P<0.0001)，SDH活力有顯著差異(14.3

4、6±7.32 U/mg prot vs.0.45±0.33 U/mgprot，P=0.030)。提純物線粒體富集度為31.9，溶酶體污染程度為0.13，細(xì)胞膜污染程度為0.035。雙向凝膠電泳初步結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比，辛伐他汀干預(yù)下心肌線粒體蛋白譜存在差異。 結(jié)論：辛伐他汀可以減少缺血-再灌注損傷心肌的梗死面積，對心肌缺血-再灌注損傷有一定的保護作用。雙向凝膠電泳初步結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對照組相比，辛伐他汀干預(yù)下心肌線粒體蛋白譜存在差異。