解郁膠囊中熊果酸人體藥動學研究.pdf

1、目的：
　　 解郁膠囊是以紫蘇(Perilla)活性部位為主要成分的具有抗抑郁作用的新型中藥制劑,熊果酸是主要活性成分和質量控制指標。臨床前藥效學及毒理學研究表明,解郁膠囊具有良好的抗抑郁效果及極低的毒副作用,有望成為一個新型的抗抑郁藥物。本課題首次研究了解郁膠囊中熊果酸在健康成年志愿者體內(nèi)的藥代動力學,為解郁膠囊的Ⅱ期臨床安全、合理的給藥方案設計提供依據(jù)。
　　 方法與結果：
　　 通過單次給藥和多次給藥試驗考

2、察解郁膠囊在健康人體的藥動學特征。單次給藥:采用三向交叉拉丁方設計。全部受試者分為男、女兩個區(qū)組,隨機進入6個試驗組,每組受試者每周期試驗時分別接受低、中、高(40,80,120 mg)劑量的試驗制劑,在規(guī)定時間抽取靜脈血,中劑量組受試者在給藥前采集空白尿樣并排空膀胱,于給藥后分時間段收集尿樣。多次給藥:每名受試者每次給予40 mg的試驗制劑,每日兩次,連續(xù)給藥至第6日晨。于規(guī)定時間抽取肘靜脈血。所采集血樣立即離心分離血漿,冷凍保存待測

3、。
　　 血樣和尿樣中熊果酸濃度以新建立的HPLC-MS/MS法測定。方法學建立與驗證表明血漿中內(nèi)源性物質及雜質不干擾樣品峰,線性范圍為0.86～110.00 ng·mL-1,萃取回收率大于68.01％,批間和批內(nèi)的變異系數(shù)小于11.74％。符合藥代動力學生物樣品分析的要求。
　　 血藥濃度-時間數(shù)據(jù)應用DAS ver2.1(Drug And Statistics for Windows)軟件進行參數(shù)計算,獲得各劑量組熊

4、果酸的藥動學參數(shù)。統(tǒng)計分析結果表明①熊果酸在體內(nèi)的吸收呈非線性特征,Cmax、AUC0-24、AUC0-∞在給藥劑量40-80 mg范圍內(nèi),隨劑量增加而增加,80-120 mg范圍內(nèi)與劑量不相關。t1/2與劑量不相關。②單次給藥(40 mg)和多次給藥的藥代動力學參數(shù)lnAUC0.24、lnAUC0-∞、Cmax、V/F、CL/F、tmax、t1/2、MRT0-24之間的差異均無統(tǒng)計學意義,表明多次給藥不影響約物的代謝消除,無藥物蓄積。