氨茶堿人體藥動(dòng)學(xué)及影響因素研究.pdf

1、目的：1建立高效液相色譜法測(cè)定人血液中茶堿含量的測(cè)定方法。2研究氨茶堿緩釋片在健康志愿者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)及相對(duì)生物利用度，評(píng)價(jià)其吸收、分布、消除規(guī)律及排泄動(dòng)力學(xué)特征。3結(jié)合住院患者應(yīng)用氨茶堿治療后的茶堿血濃度與治療效果分析考察影響茶堿吸收、分布及消除的可能因素，為其臨床合理應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：1血樣經(jīng)處理后用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定，色譜條件：AGT VenusilXBP-C18(3.9×150mm)色譜柱；流動(dòng)相：水

2、-甲醇(80:20，V/V);流速1.0 ml.min-1;進(jìn)樣量20μ1;柱溫280C，檢測(cè)波長(zhǎng)270nm。2試驗(yàn)采用兩周期雙交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)。健康志愿者20名，男性，在校大學(xué)生，按體重配對(duì)后隨機(jī)分為兩組，分服試驗(yàn)制劑氨茶堿緩釋片或參比制劑氨茶堿緩釋片，于藥前和藥后1，2，3，4，4.5，5，5.5，6，7，8，12，24，36h取肘靜脈血4ml，立即移入肝素抗凝管中，靜置，5000rpm離心5min，取血漿分雙份于-20℃貯存?zhèn)錅y(cè)。一周

3、后重復(fù)上述試驗(yàn)。采用高效液相色譜法測(cè)定茶堿經(jīng)時(shí)血濃度。茶堿血濃度.時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)《DAS2.O》實(shí)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算程序處理，得試驗(yàn)制劑和參比制劑茶堿藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，并根據(jù)試驗(yàn)制劑和參比制劑茶堿AUCo-36計(jì)算試驗(yàn)制劑的相對(duì)生物利用度，同時(shí)對(duì)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(1-2a)置信區(qū)間分析，評(píng)價(jià)試驗(yàn)制劑和參比制劑的生物等效性。3針對(duì)接受氨茶堿治療的住院患者，在醫(yī)囑常規(guī)取血時(shí)間采取血樣，測(cè)定血漿茶堿濃度。結(jié)合住院患者的茶堿血濃度

4、和治療效果分析考察影響氨茶堿吸收、分布及消除的可能因素，為其臨床合理應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 結(jié)果：氨茶堿緩釋片試驗(yàn)制劑和參比制劑茶堿主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)t1/2分別為(9.131±1.944)h和(9.851±1.787)h，Tmax分別為(3.950±O.560)h和(4.100±0.528)h，Cmax分別為(3.660±0.697)μg.ml-1和(2.686±0.374)ug.ml-1，AUCo-36分別為(41.014±7

5、.329)ug.ml-1.h和(39.355±6.235)ug'ml-1'h，AUCo-∞分別為(44.293±8.595)ug-ml-1-h和(43.323±7.362)ug-m1-1-h。試驗(yàn)制劑氨茶堿緩釋片以茶堿計(jì)相對(duì)生物利用度F為105.0％+16.7％。
　　 結(jié)論：1.本文建立的高效液相色譜法快速、靈敏、準(zhǔn)確，適用于人血液中茶堿濃度測(cè)定。2.試驗(yàn)制劑氨茶堿緩釋片以茶堿計(jì)人體相對(duì)生物利用度F為105.0％±16.7％。

6、3.多因素方差分析顯示，氨茶堿緩釋片試驗(yàn)制劑和參比制劑單劑口服雙交叉試驗(yàn)主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)藥物間和周期間無(wú)顯著性差異。進(jìn)一步雙單側(cè)t檢驗(yàn)和(1-2a)置信區(qū)間分析個(gè)體間、周期間和劑型間符合生物等效假設(shè)，即試驗(yàn)用氨茶堿緩釋片與市售參比制劑氨茶堿緩釋片具有生物等效性，為生物等效制劑。4.通過(guò)對(duì)10例接受氨茶堿治療的病人血濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果和臨床治療效果對(duì)比可知，本試驗(yàn)采用的取樣方法測(cè)定茶堿血濃度可真實(shí)反映臨床治療效果；進(jìn)一步分析可知目前臨床上還沒(méi)有全