甘草酸二銨膠囊健康人體藥動學(xué)和相對生物利用度研究.pdf

1、乙型肝炎是由乙型肝炎病毒引發(fā)的、嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病。甘草酸二銨是甘草有效成分的第三代提取物,具有較強的保肝降酶作用,還可預(yù)防肝癌癥及肝纖維化。
　　本文以江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的甘草酸二銨膠囊為標(biāo)準(zhǔn)參比制劑,對上海現(xiàn)代哈森(商丘)藥業(yè)有限公司研制的甘草酸二銨膠囊進(jìn)行了健康人體藥動學(xué)和相對生物利用度研究。
　　目的：甘草酸二銨膠囊在健康人體藥動學(xué)特性及生物等效性。 方法：采用二周期交叉實驗設(shè)計,20名

2、健康受試者隨機交叉單劑量口服甘草酸二銨膠囊參比制劑和被試制劑各300mg,兩次實驗間隔時間為1周。受試者受試前體檢心、肝、腎功能正常,本人及家族無過敏史。受試前兩周及實驗期間未用過任何其它藥物并禁煙酒。受試者于試驗前日晚8時起禁食,次日晨用200mL溫開水送服受試藥物。服藥后4h進(jìn)低脂肪、低蛋白標(biāo)準(zhǔn)餐。分別于給藥前,給藥后2,3,4,6,8,10,12,14,16,24,36和48 h取靜脈血5mL,肝素抗凝,取血漿-30℃保存待測。受

3、試者2、20因故在第二周期中未完成全部采血過程,報告中顯示18例受試者的測定結(jié)果。采用高效液相色譜法(HPLC)測定血漿中甘草次酸濃度。血漿樣品處理:精密吸取血漿樣品2mL,加入乙酸乙酯5mL,渦旋震蕩3min,離心15min(4000 r·min-1),轉(zhuǎn)移上層有機相4ml,于50℃水浴氮氣流吹干,殘渣用100μL乙腈:乙酸銨(10mmol·L-1)=55:45(V/V)復(fù)溶,取50μL進(jìn)樣。色譜條件為色譜柱:Scienhome C1

4、8柱不銹鋼柱(5μm,4.6×250mm);流動相:乙腈:乙酸銨(10mmol·L-1)=55:45(V/V);流速:1.0 mL·min-1;紫外檢測波長:254 nm,柱溫:40℃,進(jìn)樣量:50μL。數(shù)據(jù)用生物利用度和等效性統(tǒng)計軟件BECS(版本:1.0.2)處理,以非房室依賴方法求算有關(guān)藥動學(xué)參數(shù)。曲線下面積(AUC)用梯形法計算,峰值濃度(Cmax)和達(dá)峰時間(Tmax)采用實測值。
　　結(jié)果：采用高效液相色譜法(HPLC

5、)考察了甘草酸二銨的代謝物-甘草次酸的藥代動力學(xué)過程。方法學(xué)考察結(jié)果表明,該方法專屬性較高,血漿中雜質(zhì)不干擾樣品測定。甘草次酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為:C=0.001078A-0.5717(r=0.9998),線性范圍為2.5~500μg·L-1。二者的回收率、日內(nèi)和日間精密度均符合生物樣品分析要求。試驗表明,標(biāo)準(zhǔn)參比制劑和被試制劑的主要藥動學(xué)參數(shù)如下:Tmax分別為(13.67±4.77)h和(13.00±3.84)h, Cmax分別為(

6、116.30±61.78)μg·L-1和(118.64±89.01)μg·L-1,t1/2β分別為(13.56±10.99)h和(12.01±4.50)h,AUC0t分別為(1931.1±831.0)μg·h·L-1和(1959.5±904.8)μg·h·L-1,AUC0∞分別為(2272.0±1202.0)μg·h·L-1和(2207.0±1093.0)μg·h·L-1。與標(biāo)準(zhǔn)參比制劑相比,被試制劑的相對生物利用度F0t為(102.1