CDX在賁門(mén)腸化生及異型增生中的表達(dá)及意義.pdf

1、背景與目的：
　　賁門(mén)癌（Gastric Cardiac Carcinoma，GCC）在我國(guó)發(fā)病率一直呈現(xiàn)上升態(tài)勢(shì)，生存率低且預(yù)后差。其發(fā)生部位于食管鱗狀上皮和胃腺上皮的交界處，因解剖位置特殊，發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)與和胃癌均有所不同，現(xiàn)在一般將其作為一種獨(dú)立的腫瘤進(jìn)行研究。目前研究表明賁門(mén)癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程涉及多種等位基因的獲得或缺失、抑癌基因甲基化以及許多基因和蛋白表達(dá)的改變，Correa模式（正常賁門(mén)組織→慢性淺表性賁門(mén)炎→慢性萎

2、縮性賁門(mén)炎→腸上皮化生→上皮內(nèi)瘤變→浸潤(rùn)性腺癌）是目前很多學(xué)者比較認(rèn)同的賁門(mén)癌發(fā)生發(fā)展模型。但很多學(xué)者認(rèn)為腸上皮化生是機(jī)體的一種自我保護(hù)機(jī)制，同時(shí)又普遍認(rèn)為上皮內(nèi)瘤變是一種癌前病變。然而，亦有學(xué)者提出腸上皮化生不是賁門(mén)癌變的必經(jīng)階段。CDX1和CDX2被認(rèn)為是正常腸上皮的特異性分子標(biāo)記，是調(diào)控腸道發(fā)育分化的重要分子?，F(xiàn)已普遍被認(rèn)為是腸上皮化生的分子標(biāo)志物。
　　本研究在有明顯杯狀細(xì)胞的賁門(mén)異型增生組織及無(wú)明顯杯狀細(xì)胞的賁門(mén)異型增生

3、組織中，觀察不同炎癥等級(jí)在賁門(mén)粘膜癌前病變的分布以及 CDX1、CDX2的表達(dá)情況，利用AB-PAS特殊染色與免疫組化結(jié)合的方法觀察腸上皮化生分子標(biāo)記與粘液分泌形態(tài)的表達(dá)。探討在賁門(mén)癌變的過(guò)程中異型增生與腸上皮化生的演化關(guān)系。
　　材料與方法：
　　標(biāo)本來(lái)源：
　　本次研究共收集90例食管癌患者手術(shù)切除標(biāo)本中的賁門(mén)粘膜上皮組織，全部來(lái)自2010年至2012年汕頭腫瘤醫(yī)院術(shù)前未經(jīng)放化療病人的手術(shù)切除食管癌帶部分正常近端胃

4、組織標(biāo)本。取材部位均跨越食管-胃交界處，組織學(xué)上均可觀察到鱗-柱狀上皮交界。經(jīng)HE染色后，通過(guò)組織病理學(xué)觀察90例賁門(mén)非癌組織標(biāo)本分三組：正常賁門(mén)組織30例、具有明顯杯狀細(xì)胞的賁門(mén)異型組織30例、未見(jiàn)明顯杯狀細(xì)胞的異型增生組織30例。且均伴有不同程度的慢性炎癥反應(yīng)。
　　方法：
　　1. HE染色：觀察賁門(mén)組織的病理形態(tài)及炎癥等級(jí)。
　　2. AB-PAS特殊染色：判定賁門(mén)粘膜腺體粘液的性質(zhì)。
　　3. IHC:

5、對(duì)賁門(mén)組織進(jìn)行CDX1、CDX2免疫組化染色，觀察兩個(gè)指標(biāo)的表達(dá)情況。
　　4. IHC和AB-PAS套染：觀察CDX1、CDX2檢測(cè)賁門(mén)腸化生組織的特異性。
　　5.統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　結(jié)果：
　　1.90例賁門(mén)非癌組織標(biāo)本（正常賁門(mén)組織30例；有典型杯狀細(xì)胞的異型組織30例；未見(jiàn)典型杯狀細(xì)胞的異型增生組織30例）均伴有不同程度的慢性炎癥反應(yīng)。按炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度將炎癥等級(jí)分為三組

6、（正常賁門(mén)組織13例；輕度炎癥19例；中-重度炎癥58例），進(jìn)行慢性炎癥等級(jí)與賁門(mén)上皮組織增生級(jí)別的相關(guān)性分析后發(fā)現(xiàn)：隨著炎癥程度的加重，賁門(mén)粘膜上皮增生越明顯，賁門(mén)粘膜慢性炎癥程度和腸上皮化生、異型增生呈明顯正相關(guān)（rs=0.604，P<0.001）。
　　2. CDX蛋白在有明顯杯狀細(xì)胞的異型增生組織中呈高表達(dá)（陽(yáng)性率為100％），且CDX2的表達(dá)結(jié)果更敏感。CDX1和CDX2在部分未見(jiàn)明顯杯狀細(xì)胞的異型增生標(biāo)本中也呈陽(yáng)性表達(dá)