特發(fā)性肺纖維化患者血漿環(huán)核苷酸和一氧化氮水平研究.pdf

1、目的：特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是一種上皮細胞、成纖維細胞機能失調性疾病，細胞因子在其發(fā)病中起了促纖維化的關鍵性作用。隨著IPF發(fā)病率的增加，對IPF的研究已成為呼吸系統疾病研究的熱點。IPF的病因尚不明確，發(fā)病機制亦不清楚。對該病的治療還無有效的藥物，目前的藥物治療尚不能有效提高患者生存質量和延長生存時間。傳統理論認為IPF是由炎癥誘發(fā)的修復異常和纖維化，認為炎癥在其中起到了重

2、要作用。但經過確診的IPF患者其炎癥表現并不嚴重并且經過抗炎治療效果欠佳。隨著對IPF病理機制的研究，一些新的治療方法被提出。生物的生命活動有賴于細胞內外信息的調控和傳遞。環(huán)核苷酸包括環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）作為第二信使，在調節(jié)機體細胞增殖分化、免疫反應、維持平滑肌舒縮平衡和血管內環(huán)境穩(wěn)定，參與神經活動，調控基因表達等方面居重要地位。NO作為一種細胞信號分子能介導肺泡上皮細胞、肺泡巨噬細胞等細胞的增殖和凋亡來參與肺

3、纖維化的形成。本研究通過探討IPF患者和對照組患者血漿中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、cAMP/cGMP和一氧化氮（NO）的水平變化及cGMP和NO相關性，從而評估這些變化對IPF的影響，因此為應用增加cAMP的藥物治療IPF提供理論依據。
　　 方法：每人抽取3ml靜脈血用EDTA抗凝劑抗凝，離心分離出血漿，取0.1ml血漿加入2ml無水酒精，搖勻離心后將上清液移入指形管，殘渣再加入75％酒精1ml搖勻、離心

4、，合并上清液，烘干后殘渣用1.0ml醋酸緩沖液溶解，取0.1ml用放射免疫分析法測量2007年11月至2008年12月間30例IPF患者和IPF合并感染者血漿中cAMP、cGMP，并用硝酸還原酶法檢測NO的水平，同時行肺高分辨率CT（HRCT）及肺功能檢查。健康體檢者和肺炎患者31名，作為血漿對照組。
　　 結果：IPF患者血漿中cAMP水平為（13.53±3.69）pmol/ml，IPF合并感染患者為（14.32±4.09）p

5、mol/ml，肺炎患者為（18.80±7.13）pmol/ml，健康體檢者為（19.24±5.32）pmol/ml，IPF組血漿中cAMP水平明顯低于健康體檢者組，有顯著統計學差異；IPF與IPF合并感染組和肺炎組相比無統計學差異；IPF患者血漿中cGMP水平為（2.72±1.55）pmol/ml，IPF合并感染患者為（3.17±2.04）pmol/ml，肺炎患者為（3.80±3.94）pmol/ml，健康體檢者為（1.90±0.30）

6、pmol/ml，各組間無統計學差異；IPF患者血漿中cAMP/cGMP為5.97±2.71、IPF合并感染為5.72±2.91、肺炎組為11.38±10.53、健康體檢者組為9.61±3.60， IPF組和IPF合并感染組cAMP/cGMP均較健康體檢者組明顯降低，有顯著統計學差異，但兩組較之肺炎組無明顯差異；IPF組與IPF合并感染兩組間無明顯差異；肺炎組和健康體檢者組間無明顯差異；IPF患者血漿中NO水平為（47.06±29.23）

7、umol/ml，IPF合并感染患者為（34.55±13.33）umol/ml，肺炎患者為（37.92±17.65）umol/ml，健康體檢者為（46.43±22.52）umol/ml，各組間無統計學差異；NO與cGMP無明顯相關性；IPF患者和IPF合并感染患者的HRCT評分與血漿中上述指標無明顯相關性；IPF患者和IPF合并感染患者的肺功能參數中用力肺活量（FVC）占預計值的％和VC占預計值的％與cAMP/cGMP呈正相關。